Solifenacini succinas (Solifenacin Sandoz)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Solifenacin Sandoz, 5 mg, tabletki powlekane

Solifenacin Sandoz, 10 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Solifenacin Sandoz, 5 mg

Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg solifenacyny bursztynianu ( Solifenacini succinas ), co

odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Każda tabletka powlekana zawiera 49,04 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej).

Solifenacin Sandoz, 10 mg

Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg solifenacyny bursztynianu ( Solifenacini succinas ), co

odpowiada 7,5 mg solifenacyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Każda tabletka powlekana zawiera 98,09 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Solifenacin Sandoz, 5 mg

Jasnożółta, okrągła tabletka powlekana z wytłoczeniem 05 na jednej stronie.

Solifenacin Sandoz, 10 mg

Jasnoróżowa, okrągła tabletka powlekana z wytłoczeniem 10 na jednej stronie i linią ułatwiającą

podział na drugiej stronie.

Tabletkę można podzielić na równe dawki.

SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie objawowe naglącego nietrzymania moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia naglącego, które

mogą występować u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

Dawkowanie i sposób podawania 4.2

Dawkowanie

Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku

Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie konieczności dawkę

można zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

Szczególne grupy pacjentów

1 SI/H/0137/001-002/R/001 Dzieci i młodzież

Ponieważ nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci i młodzieży

w wieku poniżej 18 lat, produktu leczniczego Solifenacin Sandoz nie należy stosować u dzieci.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z lekkimi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

>30 ml/min) modyfikacja dawki nie jest konieczna. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności

nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) należy zachować ostrożność i nie stosować dawki większej niż

5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z lekkimi zaburzeniami czynności wątroby modyfikacja dawki nie jest konieczna.

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 w skali Childa- Pugha)

należy zachować ostrożność podczas leczenia i nie stosować dawki większej niż 5 mg raz na dobę

(patrz punkt 5.2).

Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub leczniczych dawek innych silnych inhibitorów

CYP3A4, np. rytonawiru, nelfinawiru, itrakonazolu, maksymalna dawka produktu leczniczego

Solifenacin Sandoz nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

Sposób stosowania

Tabletki Solifenacin Sandoz należy przyjmować doustnie, bez żucia lub rozkruszania, popijając

płynem. Można je przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

Stosowanie solifenacyny jest przeciwwskazane u pacjentów:

 z zatrzymaniem moczu, ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (w tym z toksycznym

rozdęciem okrężnicy), miastenią lub jaskrą z wąskim kątem przesączania oraz u pacjentów

z dużym ryzykiem wystąpienia tych chorób;

 z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1;

 poddawanych hemodializie (patrz punkt 5.2);

 z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2);

 z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby,

leczonych jednocześnie silnym inhibitorem CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania 4.4

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Solifenacin Sandoz należy rozważyć inne

przyczyny częstomoczu (niewydolność serca lub choroba nerek). W razie zakażenia układu

moczowego należy rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

Solifenacin Sandoz należy stosować ostrożnie u pacjentów:

 z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania moczu;

 z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego;

 z ryzykiem zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego;

 z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min; patrz punkty 4.2 i 5.2);

u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

 z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Childa-Pugha; patrz punkty

4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

 jednocześnie leczonych silnym inhibitorem CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkty 4.2 i 4.5);

 z przepukliną rozworu przełykowego, refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jednocześnie

otrzymujących produkty lecznicze, które mogą spowodować lub zaostrzyć zapalenie przełyku

(takie jak bisfosfoniany);

 z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

2 SI/H/0137/001-002/R/001 U niektórych pacjentów otrzymujących solifenacynę notowano obrzęk naczynioruchowy

z niedrożnością dróg oddechowych. W takim wypadku solifenacynę należy odstawić i wdrożyć

odpowiednie leczenie i (lub) postępowanie.

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza

pochodzenia neurogennego.

U pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniej stwierdzony zespół wydłużonego odstępu QT

i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz zaburzenia rytmu serca typu torsade de

pointes .

U niektórych pacjentów leczonych solifenacyną zgłaszano występowanie reakcji anafilaktycznej. Jeśli

u pacjenta rozwinie się reakcja anafilaktyczna, leczenie solifenacyną należy przerwać i wdrożyć

odpowiednie leczenie i (lub) postępowanie.

Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem

złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego produktu leczniczego.

Maksymalne działanie produktu leczniczego Solifenacin Sandoz występuje najwcześniej po

4 tygodniach leczenia.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakologiczne

Jednoczesne stosowanie z innymi produktami leczniczymi o własnościach cholinolitycznych może

spowodować nasilenie działania leczniczego i wystąpienie działań niepożądanych. Należy zachować

przerwę około tygodnia między odstawieniem produktu leczniczego Solifenacin Sandoz, a podjęciem

leczenia innym produktem leczniczym o działaniu cholinolitycznym. Jednoczesne stosowanie

agonistów receptorów cholinergicznych może osłabić działanie lecznicze solifenacyny.

Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych pobudzających perystaltykę przewodu

pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniach in vitro wykazano, że solifenacyna w stężeniach terapeutycznych nie hamuje aktywności

izoenzymów CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby.

Dlatego jest mało prawdopodobne, aby solifenacyna zmieniała klirens leków metabolizowanych przez

te enzymy.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednoczesne podawanie ketokonazolu

(200 mg/dobę), silnego inhibitora CYP3A4, powodowało dwukrotne zwiększenie AUC solifenacyny,

zaś po podaniu ketokonazolu w dawce 400 mg/dobę zwiększenie to było trzykrotne. Dlatego

największa dawka produktu leczniczego Solifenacin Sandoz stosowanego jednocześnie

z ketokonazolem lub innymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. rytonawir, nelfinawir, itrakonazol)

w dawkach leczniczych, nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.2). Jednoczesne stosowanie

solifenacyny i silnych inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi

zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów ani

wpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję na solifenacynę.

Ponieważ solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, możliwe są jej interakcje

farmakokinetyczne z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie (tj. werapamil,

diltiazem) oraz z induktorami CYP3A4 (tj. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

3 SI/H/0137/001-002/R/001 Doustne środki antykoncepcyjne

Nie wykazano interakcji farmakokinetycznej solifenacyny ze złożonymi doustnymi środkami

antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol+lewonorgestrel).

Warfaryna

Stosowanie produktu leczniczego Solifenacin Sandoz nie zmieniało farmakokinetyki R -warfaryny

i S -warfaryny ani ich wpływu na czas protrombinowy.

Digoksyna

Stosowanie produktu leczniczego Solifenacin Sandoz nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6

Ciąża

Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania solifenacyny w czasie ciąży. Badania

na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka

i (lub) płodu albo przebieg porodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest

znane. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Solifenacin Sandoz w okresie ciąży ani

u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji.

Karmienie piersią

Nie ma danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka ludzkiego. U myszy solifenacyna

i (lub) jej metabolity przenikały do mleka matki, powodując u noworodków zależne od dawki

zaburzenia prawidłowego rozwoju (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Solifenacin Sandoz nie

należy stosować w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn 4.7

Solifenacin Sandoz ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

i obsługiwania maszyn.

Solifenacyna, tak jak inne produkty lecznicze o działaniu cholinolitycznym, może powodować

zaburzenia widzenia, rzadziej senność i zmęczenie (patrz punkt 4.8), dlatego może niekorzystnie

wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Działania niepożądane 4.8

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Na skutek farmakologicznego działania solifenacyny, produkt leczniczy Solifenacin Sandoz może

powodować działania niepożądane wynikające z jego działania cholinolitycznego, na ogół

o niewielkim lub umiarkowanym nasileniu. Ich częstość jest zależna od dawki. Najczęściej

zgłaszanym działaniem niepożądanym solifenacyny była suchość w jamie ustnej, występująca u 11%

pacjentów przyjmujących solifenacynę w dawce 5 mg raz na dobę, u 22% pacjentów przyjmujących

10 mg raz na dobę i u 4% pacjentów otrzymujących placebo. Nasilenie tego działania niepożądanego

było na ogół lekkie i tylko sporadycznie było przyczyną przerwania leczenia. Zasadniczo

przestrzeganie przez pacjentów zaleceń dotyczących leczenia było bardzo dobre (około 99%), a około

90% pacjentów otrzymujących solifenacynę ukończyło badanie obejmujące 12 tygodni leczenia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Często Częstość Klasyfikacja Bardzo Niezbyt Rzadko Bardzo

układów i często (≥1/100, często (≥1/10 000, rzadko nieznana

(nie może być narządów (≥1/10) (≥1/1000, <1/10) <1/1000) (<1/10 000)

określona na <1/100)

podstawie

dostępnych

danych)

4 SI/H/0137/001-002/R/001 Zakażenia i Zakażenie

dróg zarażenia

pasożytnicze moczowych

Zapalenie

pęcherza

moczowego

Zaburzenia Reakcja

anafilaktyczna układu

immunologiczne- *

go

Zaburzenia Zmniejszenie

metabolizmu i apetytu*

odżywiania Hiperkaliemia*

Zaburzenia Halucynacje* Urojenia*

psychiczne Dezorientacja

*

Zaburzenia Senność, Zawroty

Zaburzenia głowy* układu

nerwowego smaku Ból głowy*

Zaburzenia oka Suchość oczu Jaskra* Niewyraźne

widzenie

Zaburzenia serca Zaburzenia

rytmu serca

typu torsade

de pointes *

Wydłużenie

odstępu QT*

Migotanie

przedsionków

*

Kołatanie

serca*

Tachykardia*

Zaburzenia Dysfonia* Suchość błony

śluzowej nosa układu

oddechowego,

klatki piersiowej i

śródpiersia

Zaburzenia Zaparcie Choroba Ileus* Suchość w Niedrożność

żołądka i jelit jamie Nudności refluksowa jelita grubego Odczucie

ustnej Niestrawność żołądkowo- Kamienie dyskomfortu

Ból brzucha przełykowa kałowe w jamie

Wymioty* brzusznej

Zaburzenia Zaburzenia

wątroby i dróg czynności

żółciowych wątroby*

Nieprawidłow

e wyniki

badań

czynności

wątroby*

Zaburzenia skóry Suchość skóry Wysypka* Rumień Złuszczające

i tkanki Świąd* wielopostacio zapalenie

podskórnej wy* skóry*

Pokrzywka*

Obrzęk

naczyniorucho

wy*

Zaburzenia Osłabienie

mięśniowo- mięśni*

szkieletowe i

tkanki łącznej

5 SI/H/0137/001-002/R/001 Zaburzenia nerek Zatrzymanie Zaburzenia Trudności w

i dróg oddawaniu moczu czynności

moczowych moczu nerek*

Zaburzenia Zmęczenie

ogólne i stany w Obrzęki

miejscu podania obwodowe

• * obserwowane po wprowadzeniu solifenacyny do obrotu

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania

produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać

wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,

Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa

tel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może prowadzić do ciężkich działań niepożądanych

wynikających z jej działania cholinolitycznego. Największą dawką solifenacyny bursztynianiu

przypadkowo podaną temu samemu pacjentowi było 280 mg w ciągu 5 godzin, co spowodowało

wystąpienie zmian stanu psychicznego, niewymagających hospitalizacji.

Postępowanie

W razie przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować węgiel aktywny. Płukanie

żołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, lecz nie należy prowokować

wymiotów.

Tak jak w przypadku innych produktów leczniczych o działaniu cholinolitycznym, objawy można

leczyć następująco:

 ciężkie ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak halucynacje lub nadmierne pobudzenie:

zastosować fizostygminę lub karbachol;

 drgawki lub nadmierne pobudzenie: zastosować benzodiazepiny;

 niewydolność oddechowa: zastosować sztuczną wentylację;

 tachykardia: zastosować produkty lecznicze o działaniu beta-adrenolitycznym;

 zatrzymanie moczu: zastosować cewnikowanie pęcherza;

 rozszerzenie źrenic: zastosować krople do oczu z pilokarpiną i (lub) umieścić pacjenta w ciemnym

pomieszczeniu.

Podobnie jak w wypadku przedawkowania innych produktów leczniczych o działaniu

przeciwmuskarynowym, należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z ryzykiem wydłużenia

odstępu QT (tj. hipokaliemia, bradykardia i jednoczesne podawanie produktów leczniczych, które

mogą wydłużać odstęp QT) i pacjentów z istotnymi, współistniejącymi chorobami serca (tj.

niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

Właściwości farmakodynamiczne 5.1

Grupa farmakoterapeutyczna: leki urologiczne, leki stosowane w przypadku częstomoczu oraz

nietrzymania moczu . Kod ATC: G04BD08

Mechanizm działania

Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego.

6 SI/H/0137/001-002/R/001 Pęcherz moczowy jest unerwiony przez przywspółczulne cholinergiczne włókna nerwowe.

Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza poprzez receptory muskarynowe,

głównie podtyp M 3 . Farmakologiczne badania in vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jest

kompetycyjnym inhibitorem podtypu M 3 receptora muskarynowego. Stwierdzono ponadto, że jest ona

wybiórczym antagonistą receptorów muskarynowych o małym lub żadnym powinowactwie wobec

innych badanych receptorów i kanałów jonowych.

Działania farmakodynamiczne

Leczenie solifenacyną w dawkach dobowych 5 mg i 10 mg oceniano u mężczyzn i kobiet

z nadreaktywnym pęcherzem w kilku randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych

z podwójnie ślepą próbą.

Jak przedstawiono w poniższej tabeli, solifenacyna w dawce 5 mg i 10 mg powodowała w porównaniu

z placebo statystycznie znaczącą poprawę w odniesieniu do głównych i drugorzędowych punktów

końcowych. Skuteczność leczenia obserwowano w ciągu tygodnia od jego rozpoczęcia i działanie to

stabilizowało się w okresie 12 tygodni. W długotrwałym otwartym badaniu wykazano utrzymywanie

się skuteczności produktu leczniczego przez co najmniej 12 miesięcy. Spośród pacjentów

z nietrzymaniem moczu przed rozpoczęciem leczenia, po 12 tygodniach epizody nietrzymania moczu

całkowicie ustąpiły u około 50% pacjentów, zaś u 35% pacjentów częstość oddawania moczu

zmniejszyła się do mniej niż 8 mikcji na dobę. Leczenie objawów nadreaktywnego pęcherza wpływało

również korzystnie na kilka parametrów jakości życia (QoL), takie jak ogólne poczucie zdrowia,

wpływ nietrzymania moczu na jakość życia, ograniczenia pełnionej roli, ograniczenia natury

fizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkość objawów, nasilenie objawów i jakość snu i (lub)

witalność.

Wyniki (łączne dane) czterech kontrolowanych badań III fazy, w których leczenie trwało 12 tygodni

Placebo solifenacyna solifenacyna tolterodyna

5 mg raz na 10 mg raz 2 mg dwa

dobę na dobę razy na

dobę

Liczba mikcji/24 h

Średnia wartość wyjściowa 11,9 12,1 11,9 12,1

Średnie zmniejszenie wobec wartości

wyjściowej 1,4 2,3 2,7 1,9

% zmiany wobec wartości wyjściowej (12%) (19%) (23%) (16%)

n 1138 552 1158 250

wartość p* <0,001 <0,001 0,004

Liczba incydentów parcia naglącego / 24 h

Średnia wartość wyjściowa 6,3 5,9 6,2 5,4

Średnie zmniejszenie wobec wartości

wyjściowej 2,0 2,9 3,4 2,1

% zmiany wobec wartości wyjściowej (32%) (49%) (55%) (39%)

n 1124 548 1151 250

wartość p* <0,001 <0,001 0,031

Liczba epizodów nietrzymania moczu/24 h

Średnia wartość wyjściowa 2,9 2,6 2,9 2,3

Średnie zmniejszenie wobec wartości

wyjściowej 1,1 1,5 1,8 1,1

% zmiany wobec wartości wyjściowej (38%) (58%) (62%) (48%)

n 781 314 778 157

wartość p* <0,001 <0,001 0,009

Liczba epizodów nykturii/24 h

Średnia wartość wyjściowa 1,8 2,0 1,8 1,9

Średnie zmniejszenie wobec wartości

wyjściowej 0,4 0,6 0,6 0,5

7 SI/H/0137/001-002/R/001 Placebo solifenacyna solifenacyna tolterodyna

5 mg raz na 10 mg raz 2 mg dwa

dobę na dobę razy na

dobę

% zmiany wobec wartości wyjściowej (22%) (30%) (33%) (26%)

n 1005 494 1035 232

wartość p* 0,025 <0,001 0,199

Objętość moczu na mikcję

Średnia wartość wyjściowa 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml

Średnie zmniejszenie wobec wartości

wyjściowej 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml

% zmiany wobec wartości wyjściowej (5%) (21%) (26%) (16%)

n 1135 552 1156 250

wartość p* <0,001 <0,001 <0,001

Liczba wkładek/24 h

Średnia wartość wyjściowa 3,0 2,8 2,7 2,7

Średnie zmniejszenie wobec wartości

wyjściowej 0,8 1,3 1,3 1,0

% zmiany wobec wartości wyjściowej (27%) (46%) (48%) (37%)

n 238 236 242 250

wartość p* <0,001 <0,001 0,010

Uwaga: W 4 kluczowych badaniach klinicznych stosowano solifenacynę o mocy 10 mg i placebo.

W 2 z tych 4 badań stosowano również solifenacynę o mocy 5 mg, a w jednym z badań tolterodynę

w dawce 2 mg dwa razy na dobę.

Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy oceniano w każdym z badań, dlatego podana

liczba pacjentów może różnić się w odniesieniu do poszczególnych parametrów i leczonych grup.

• * Wartość p w porównaniu z placebo

Właściwości farmakokinetyczne 5.2

Wchłanianie

Solifenacyna przyjęta w postaci tabletek uzyskuje maksymalne stężenie w osoczu (C max ) po 3 do

8 godzinach. Wartość t max jest niezależna od dawki. Wartości C max oraz pola pod krzywą (AUC)

zwiększają się proporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Całkowita biodostępność

wynosi około 90%. Spożycie posiłku nie wpływa na wartości C max ani AUC solifenacyny.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 l. Solifenacyna

jest w znacznym stopniu (około 98%) związana z białkami osocza, głównie z kwaśną alfa-1-

glikoproteiną.

Metabolizm

Solifenacyna podlega znacznemu metabolizmowi w wątrobie, głównie z udziałem układu cytochromu

P450 3A4 (CYP3A4). Istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne, które mogą uczestniczyć

w przemianach solifenacyny. Klirens układowy solifenacyny wynosi około 9,5 l/godzinę, a końcowy

okres półtrwania wynosi 45 do 68 godzin. Po podaniu doustnym w osoczu wyodrębniono, oprócz

samej solifenacyny, jeden metabolit czynny farmakologicznie (4 R -hydroksysolifenacyna) oraz trzy

metabolity nieczynne farmakologicznie ( N -glukuronid, N -tlenek i 4 R -hydroksy- N -tlenek

solifenacyny).

Wydalanie

Po 26 dniach od podania znakowanej radioizotopem 14 C solifenacyny w pojedynczej dawce 10 mg,

około 70% radioaktywności wykryto w moczu, a 23% w kale. Około 11% radioaktywności w moczu

pochodziło z niezmienionej substancji czynnej, około 18% z N -tlenku, 9% z 4 R -hydroksy- N -tlenku,

a 8% z czynnego metabolitu 4 R -hydroksysolifenacyny.

8 SI/H/0137/001-002/R/001 Liniowość lub nieliniowość

Farmakokinetyka solifenacyny jest liniowa w zakresie dawek leczniczych.

Charakterystyka grup pacjentów

Wiek

Modyfikacja dawki produktu leczniczego w zależności od wieku pacjenta nie jest konieczna. Wyniki

badań u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę (wyrażona jako AUC) po

podaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę) była podobna u zdrowych osób

w podeszłym wieku (65-80 lat) i u zdrowych osób młodych (w wieku poniżej 55 lat). Średnia

szybkość wchłaniania wyrażona jako t max była nieco mniejsza u osób w podeszłym wieku, zaś

końcowy okres półtrwania był u osób starszych dłuższy o około 20%. Te nieznaczne różnice uznano

za nieistotne klinicznie.

Nie ustalono farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

Płeć

Na farmakokinetykę solifenacyny nie ma wpływu płeć pacjenta.

Rasa

Farmakokinetyka solifenacyny nie zależy od rasy.

Zaburzenia czynności nerek

Wartości AUC i C max solifenacyny u pacjentów z lekkimi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności

nerek nie różniły się znacząco od wartości stwierdzanych u zdrowych ochotników. U pacjentów

z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) ekspozycja na solifenacynę

była znacznie większa niż w grupie kontrolnej, ze zwiększeniem C max o około 30%, AUC o ponad

100%, a t 1/2 o ponad 60%. Zaobserwowano istotną statystycznie zależność między klirensem

kreatyniny i klirensem solifenacyny.

Nie badano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów poddawanych hemodializie.

Zaburzenia czynności wątroby

Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (7 do 9 wg skali Childa-Pugha) nie zmieniały wartości

C max , wartość AUC zwiększały o 60% i podwajały t 1/2 .

Nie badano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących

bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na płodność, rozwój

zarodka i płodu, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają

szczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego myszy

podawanie solifenacyny karmiącym samicom powodowało istotne klinicznie, zależne od dawki

zmniejszenie liczby żywych urodzeń, zmniejszenie wagi urodzeniowej i wolniejszy rozwój fizyczny

potomstwa.

U młodych myszy podawanie od 10. lub od 21. dnia po urodzeniu solifenacyny w dawkach

wywołujących działanie farmakologiczne powodowało zależne od dawki zwiększenie śmiertelności

bez uprzednich objawów klinicznych. W obu grupach śmiertelność była większa niż u dorosłych

myszy. U młodych myszy, które otrzymywały solifenacynę od 10. dnia po urodzeniu, stężenie

produktu leczniczego w osoczu było większe niż u dorosłych myszy, zaś u tych, którym podawano

solifenacynę od 21. dnia po urodzeniu, ogólnoustrojowa ekspozycja była porównywalna z ekspozycją

u dorosłych myszy. Kliniczne następstwa zwiększonej śmiertelności u młodych myszy nie są znane.

9 SI/H/0137/001-002/R/001

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna

Hypromeloza (3 mPa∙s)

Skrobia żelowana, kukurydziana

Magnezu stearynian

Otoczka

Hypromeloza (6 mPa∙s)

Makrogol 6000

Talk

Tytanu dwutlenek (E 171)

Ponadto tabletki 5 mg zawierają żelaza tlenek żółty (E 172).

Ponadto tabletki 10 mg zawierają żelaza tlenek czerwony (E 172).

Niezgodności farmaceutyczne 6.2

Nie dotyczy.

Okres ważności 6.3

3 lata

Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki z HDPE: 6 miesięcy.

Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania 6.4

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Warunki przechowywania po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.

Rodzaj i zawartość opakowania 6.5

Tabletki dostępne są w blistrach z folii PVC/Aluminium w tekturowym pudełku lub butelkach

z HDPE z zakrętką z PP ze środkiem pochłaniającym wilgoć, w tekturowym pudełku.

Wielkość opakowań:

Blistry: 10, 20, 30, 90 lub 100 tabletek powlekanych

Butelki: 30, 56, 60, 84, 90, 100 lub 250 tabletek powlekanych

Nie wszystkie rodzaje i wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do 6.6

stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z

lokalnymi przepisami.

PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

7.

DO OBROTU

Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10

6250 Kundl, Austria

10 SI/H/0137/001-002/R/001

NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

8.

Tabletki 5 mg Pozwolenie nr 22645

Tabletki 10 mg Pozwolenie nr 22646

9.

DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14.08.2015 r.

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

11 SI/H/0137/001-002/R/001