Acidum levofolinicum (Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji)

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika

Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji

Acidum levofolinicum

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona

informacje ważne dla pacjenta.

• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.

• W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

• Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy

niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub

pielęgniarce. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest Levofolic i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem Levofolic

3. Jak stosować Levofolic

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać Levofolic

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Levofolic i w jakim celu się go stosuje

Stosowanie Levofolic w skojarzeniu z metotreksatem

Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji należy do grupy leków zmniejszających

toksyczność leków przeciwnowotworowych. Są to leki stosowane podczas leczenia raka (leczenie

cytostatyczne) w celu zapobiegania toksyczności cytostatyków.

Levofolic jest stosowany w leczeniu raka u dorosłych i u dzieci w celu zmniejszenia toksyczności i

zapobiegania działaniu takich leków jak metotreksat, który hamuje działanie endogennego kwasu

foliowego (dlatego jest nazywany antagonistą kwasu foliowego). Przedawkowanie antagonistów

kwasu foliowego można również leczyć lekiem Levofolic.

Stosowanie Levofolic w skojarzeniu z 5-fluorouracylem

Wykazano, że lek Levofolic zwiększa działanie niektórych cytostatyków. Dlatego też jest stosowany

w leczeniu raka w celu zwiększenia uszkadzania komórek przez lek przeciwnowotworowy pod nazwą

5-fluorouracyl.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem Levofolic

Kiedy nie stosować leku Levofolic

• jeśli pacjent ma uczulenie na kwas l-folinowy lub którykolwiek z pozostałych składników tego

leku (wymienione w punkcie 6),

• u pacjenta z niedokrwistością złośliwą lub inną niedokrwistością z niedoboru witaminy B 12 ,

• w skojarzeniu z 5-fluorouracylem w przypadku istnienia przeciwwskazań do stosowania

5-fluorouracylu, w szczególności u kobiet w ciąży lub karmiących piersią,

• w skojarzeniu z 5-fluorouracylem, jeśli u pacjenta występuje ciężka biegunka.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Levofolic należy należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub

pielęgniarką.

Informacje ogólne

pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion

National version 03/2020

Lek Levofolic należy stosować wyłącznie z metotreksatem lub 5-fluorouracylem pod bezpośrednim

nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu raka.

Kwasu l-folinowego nie wolno podawać do płynu rdzeniowego (dooponowo), ponieważ zgłaszano

silne działania niepożądane, w tym zgon, w związku z takim leczeniem.

Jeśli pacjent jest leczony określonymi lekami cytotoksycznymi (uszkadzającymi komórki) takimi jak

hydroksykarbamid, cytarabina, merkaptopuryna, tioguanina, u pacjenta może rozwinąć się

makrocytemia (powiększenie czerwonych krwinek). Takich przypadków makrocytemii nie należy

leczyć kwasem l-folinowym.

W przypadku pacjentów z napadami padaczkowymi, leczonych określonymi lekami (fenobarbitalem,

fenytoiną lub prymidonem), może istnieć ryzyko zwiększenia częstości napadów. Wynika to ze

zmniejszenia stężenia leków przeciwpadaczkowych w osoczu krwi pacjenta. Lekarz prowadzący

będzie prawdopodobnie wykonywać badania krwi podczas leczenia kwasem l-folinowym i po

zakończeniu takiego leczenia. Można określić stężenie leku przeciwpadaczkowego w osoczu krwi i

jeśli konieczne dostosować dawkę.

Specjalne środki ostrożności podczas stosowania leku Levofolic w terapii skojarzonej z metotreksatem

Lekarz prowadzący zapewni, aby kwasu l-folinowego nie podawano pacjentowi jednocześnie z

antagonistami kwasu foliowego (np. z metotreksatem), ponieważ działanie lecznicze antagonisty może

być zmniejszone.

Ponadto lekarz będzie unikać nadmiernych dawek kwasu l-folinowego, ponieważ może to pogorszyć

działanie przeciwnowotworowe metotreksatu.

Niemniej przypadkowe przedawkowanie antagonisty kwasu foliowego takiego jak metotreksat będzie

natychmiast leczone jako przypadek nagły wymagający leczenia doraźnego.

Wydalanie metotreksatu może być opóźnione w związku z kumulacją płynów np. w jamie

otrzewnowej lub w przestrzeni pomiędzy klatką piersiową a płucami, u pacjentów z zaburzeniami

czynności nerek, nieprawidłowo nawodnionych lub stosujących określone leki przeciwzapalne lub

przeciwbólowe (niesteroidowe leki przeciwzapalne np. ibuprofen, diklofenak lub salicylany takie jak

kwas acetylosalicylowy).

W takich okolicznościach mogą być wskazane większe dawki leku Levofolic lub wydłużenie okresu

podawania.

Opóźnienie wydalania metotreksatu może z kolei wpływać na czynność nerek powodując zwiększenie

stężenia metotreksatu we krwi.

W takim przypadku pacjent może otrzymać większe dawki leku Levofolic lub okres podawania kwasu

l-folinowego może zostać wydłużony.

Specjalne środki ostrożności podczas stosowania leku Levofolic w terapii skojarzonej z

5-fluorouracylem

W terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem kwas l-folinowy może zwiększać ryzyko działań

toksycznych 5-fluorouracylu. Do najczęściej występujących objawów, które mogą ograniczać dawkę

należą:

zmniejszenie liczby białych krwinek, •

zapalenie błon śluzowych (np. w jamie ustnej i [lub] w żołądku), •

biegunka. •

Jeśli u pacjenta występują wodniste stolce dwa razy dziennie i (lub) zapalenie błon śluzowych

żołądka (łagodne lub umiarkowane wrzody), należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.

pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion

National version 03/2020

Jeśli u pacjenta występują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego niezależnie od ich

nasilenia, pacjentowi nie będzie podany 5-fluorouracyl w terapii skojarzonej z kwasem l-folinowym

ani taka terapia nie będzie kontynuowana.

W szczególności, jeśli u pacjenta wystąpi biegunka, pacjent będzie objęty ścisłą obserwacją, ponieważ

stan pacjenta może szybko ulec pogorszeniu i mogą nastąpić ciężkie działania niepożądane. Po

całkowitym ustąpieniu objawów ze strony przewodu pokarmowego można będzie rozpocząć lub

wznowić leczenie 5-fluorouracylem w terapii skojarzonej z kwasem l-folinowym.

Pacjenci w podeszłym wieku lub w ciężkim stanie lub pacjenci, którzy byli poddani radioterapii

powinni zachować szczególną ostrożność, ponieważ kwas l-folinowy może zwiększać ryzyko

toksycznego działania 5-fluorouracylu.

Lek Levofolic a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta

obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Działanie następujących leków może być zmienione, jeśli jednocześnie stosowany jest Levofolic :

fenobarbital, prymidon, fenytoina i imidy kwasu bursztynowego (leki stosowane w leczeniu padaczki).

Lekarz może skontrolować stężenie tych leków we krwi oraz zmienić dawkę, aby zapobiec nasileniu

drgawek (napadów).

Jeśli Levofolic jest podawany jednocześnie z metotreksatem, wówczas może zaburzyć prawidłowe

działanie tego leku.

Równoczesne stosowanie Levofolic z 5-fluorouracylem zwiększa skuteczność i działania niepożądane

5-fluorouracylu.

W przypadku podawania leku Levofolic wraz z antagonistą kwasu foliowego (np. kotrymoksazol,

pirymetamina) skuteczność antagonisty kwasu foliowego może być zmniejszona lub całkowicie

zniesiona.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć

dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Jest mało prawdopodobne, że lekarz zaleci przyjmowanie/stosowanie antagonisty kwasu foliowego

lub 5-fluorouracylu w okresie ciąży lub karmienia piersią. Jednakże, jeśli pacjentka

przyjmowała/stosowała antagonistę kwasu foliowego w okresie ciąży lub karmienia piersią, ten lek

(Levofolic) może zostać zastosowany do złagodzenia działań niepożądanych.

Ciąża

Brak jest doniesień, że Levofolic wywołuje szkodliwe działania po podaniu u kobiet w ciąży.

W przypadku kobiet w ciąży metotreksat jest podawany wyłącznie wtedy, gdy korzyści wynikające z

leczenia przewyższają potencjalne ryzyko dla dziecka.

Nie ma ograniczeń do stosowania l-folinianu disodu w celu zmniejszenia lub zapobiegania działaniu

metotreksatu u kobiet w ciąży.

Pacjentkom w ciąży nie wolno podawać leku Levofolic w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem.

Karmienie piersią

Przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem lub 5-fluorouracylem należy przerwać karmienie piersią.

Można stosować Levofolic w monoterapii podczas karmienia piersią, jeśli jest to konieczne.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion

National version 03/2020

Brak dowodów wskazujących, że Levofolic w monoterapii ma wpływ na zdolność prowadzenia

pojazdów i obsługiwania maszyn. Ogólny stan pacjenta ma większe znaczenie niż wpływ

powodowany przez Levofolic.

Lek Levofolic medac zawiera sód

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

3. Jak stosować Levofolic

Za przygotowanie i podanie leku Levofolic odpowiada wyłącznie wyszkolony personel medyczny.

Levofolic jest podawany dożylnie bez rozcieńczenia we wstrzyknięciu lub po rozcieńczeniu podczas

infuzji.

Nie wolno podawać leku Levofolic do rdzenia kręgowego (dooponowo).

Dawka leku Levofolic w celu zapobiegania objawom toksyczności podczas leczenia metotreksatem

Pacjentom otrzymującym metotreksat przeciwnowotworowo w dawce większej niż 500 mg/m² pc.

należy podać kwas l-folinowy po podianu metotreksati. Lekarz może również rozważyć podanie

kwasu l-folinowego, w przypadku stosowania metotreksatu w dawce 100 mg/m² pc. – 500 mg/m² pc.

Dostosowanie dawki do stanu pacjenta spoczywa na lekarzu.

Dawka leku Levofolic w celu zwiększenia działania cytotoksycznego 5-fluorouracylu

Stosowane są różne schematy leczenia lekiem Levofolic w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem

(schemat tygodniowy, dwumiesięczny i miesięczny).

Odpowiedzialność za dostosowanie dawki do stanu pacjenta w ramach odpowiedniego schematu

leczenia spoczywa na lekarzu.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Levofolic

Nadmierna ilość leku Levofolic może eliminować skuteczność antagonistów kwasu foliowego takich

jak metotreksat. Jeśli nastąpi przedawkowanie 5-fluorouracylu w skojarzeniu z lekiem Levofolic,

należy postępować zgodnie z instrukcjami w przypadku przedawkowania 5-fluorouracylu.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się

do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

Możliwe działania niepożądane 4.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z niżej wymienionych objawów należy natychmiast

przerwać stosowanie leku Levofolic i skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do najbliższego

oddziału ratunkowego.

Bardzo rzadko (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 10 000)

• Ciężkie reakcje uczuleniowe – u pacjenta może nagle pojawić się swędząca wysypka

(pokrzywka), obrzęk rąk, stóp, kostek, twarzy, ust, jamy ustnej lub gardła (który może

spowodować trudności z połykaniem lub oddychaniem) oraz pacjent może mieć wrażenie, że

zaraz zemdleje.

Jest to poważne działanie niepożądane, które może wymagać natychmiastowej opieki

lekarskiej.

pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion

National version 03/2020

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić:

Niezbyt często (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 100):

• gorączka.

Rzadko (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 1 000):

• trudności ze spaniem (bezsenność), pobudzenie i depresja po podaniu dużych dawek,

• problemy ze strony układu trawiennego (po podaniu dużych dawek),

• zwiększenie częstości występowania drgawek (napadów) u pacjentów z padaczką.

L-folinian sodowy w leczeniu skojarzonym z 5-fluorouracylem

W przypadku stosowania kwasu l-folinowego w skojarzeniu z lekami przeciwnowotworowymi

zawierającymi fluoropirymidyny istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia następujących

działań niepożądanych drugiego leku.

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 pacjenta na 10):

• spadek liczby komórek krwi (w tym stany zagrażające życiu),

• zapalenie (bolesny obrzęk i zaczerwienienie) błony śluzowej jelit i jamy ustnej (występowały

stany zagrażające życiu).

Często (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 10):

• zaczerwienienie i obrzęk dłoni i podeszw stóp, które mogą powodować złuszczanie skóry

(zespół dłoniowo-podeszwowy).

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• przekraczające normę stężenie amoniaku we krwi (produkt przemiany materii wytwarzany

przez organizm).

Zazwyczaj profil bezpieczeństwa zależy od zastosowanego schematu leczenia 5-fluorouracylem, w

związku z nasilaniem działań toksycznych wywoływanych przez 5-fluorouracyl.

Schemat miesięczny:

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 pacjenta na 10):

• wymioty, nudności.

Nie obserwowano nasilenia innych działań toksycznych wywołanych stosowaniem 5-fluorouracylu

(np. neurotoksyczności).

Schemat tygodniowy:

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 pacjenta na 10):

• ciężka biegunka i odwodnienie, które może być spowodowane biegunką, wymagające

hospitalizacji w związku z koniecznością leczenia, a nawet zgon.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione

w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane

można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów

Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów

Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: 22 49-21-301, Faks: 22 49-21-309, strona

internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion

National version 03/2020

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat

bezpieczeństwa stosowania leku.

Jak przechowywać Levofolic 5.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku, po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie po: Termin

ważności (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC).

Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Levofolic

Substancją czynną leku jest kwas l-folinowy.

Jeden ml roztworu zawiera 54,65 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 50 mg kwasu l-folinowego.

Jedna fiolka o pojemności 1 ml zawiera 54,65 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 50 mg kwasu

l-folinowego.

Jedna fiolka o pojemności 4 ml zawiera 218,6 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 200 mg kwasu

l-folinowego.

Jedna fiolka o pojemności 9 ml zawiera 491,85 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 450 mg kwasu

l-folinowego.

Pozostałe składniki leku to sodu wodorotlenek, kwas solny, woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Levofolic i co zawiera opakowanie

Levofolic jest przezroczystym, bezbarwnym lub lekko żółtym roztworem do wstrzykiwań/infuzji. Lek

jest dostępny w fiolkach bezbarwnego szkła typu I z korkiem z gumy bromobutylowej, aluminiowym

wieczkiem typu flip-off.

Wielkości opakowań:

Fiolki zawierające 1 ml, 4 ml lub 9 ml roztworu do wstrzykiwań /infuzji w opakowaniach po 1 lub

5 fiolek. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca:

medac

Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Niemcy

<22880 Wedel>

pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion

National version 03/2020

medac s.a.s.

23 rue Pierre Gilles de Gennes

69007 Lyon, Francja

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego

Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Belgia Levofolic 50 mg/ml solution injectable/pour perfusion

Levofolic 50 mg/ml oplossing voor injectie / infusie

Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung

Estonia Levofolinic acid medac50 mg/ml süste-/infusioonilahus

Finlandia Levofolic 50 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos

Levofolic 50 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning

Francja Levofolinate de sodium medac 50 mg/ml, solution injectable/pour perfusion

Litwa Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas

Łotwa Levofolic 50 mg/ml šķīdums injekcijai/ infūzijai

Niemcy Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung

Polska Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji

Portugália Levofolic 50 mg/ml solução injetável ou para perfusão

Słowacja Levofolic 50 mg/ml injekčný/infúzny roztok

Słowenia Levofolic 50 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje

Szwecja Natriumlevofolinat medac

Wielka Brytania Levofolinic acid 50 mg/ml solution for injection/infusion

Włochy Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 03/2020.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Instrukcja dotycząca przygotowania do stosowania leku Levofolic

Przygotowanie roztworu do infuzji należy wykonać w warunkach aseptycznych.

Roztwór do wstrzykiwań / do infuzji można rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub

5% roztworem glukozy.

Produkt leczniczy Levofolic jest zgodny z 5-fluorouracylem.

Stosować wyłącznie roztwór nie zawierający widocznych cząstek.

Wyłącznie do jednokrotnego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego

odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Do podawania dożylnego.

Okres ważności po pierwszym otwarciu lub rozcieńczeniu

Po rozcieńczeniu z 5-fluorouracylem lub rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub

5 % roztworem glukozy:

Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną leku przez 72 godziny w temperaturze 20–25°C.

pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion

National version 03/2020

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast.W innym przypadku

użytkownik ponosi odpowiedzialność za dalszy okres oraz warunki przechowywania produktu

leczniczego przed zastosowaniem, które zwykle nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze

2°C–8°C, jeśli rozcieńczenie nie zostało wykonane w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach

aseptycznych.

Dawkowanie i sposób podawania

Zwiększenie cytotoksyczności 5-fluorouracylu

Stosowane są różne schematy i różne dawki, bez wskazania dawki uważanej za optymalną.

Poniższe schematy stosowane u pacjentów dorosłych i w podeszłym wieku, w leczeniu postaci

zaawansowanej lub z przerzutami raka jelita grubego, podano jako przykładowe.

Schemat dwumiesięczny: dawka 100 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= 109,3 mg/m² pc. l-folinianu

disodu) we wlewie dożylnym trwającym dwie godziny, po którym następuje bolus w dawce

400 mg/m² pc. 5-fluorouracylu i trwający 22-godziny wlew 5-fluorouracylu (600 mg/m² pc.) przez 2

kolejne dni, co 2 tygodnie w dniu 1 i 2.

Schemat tygodniowy: dawka 10 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= 10,93 mg/m² pc. l-folinianu disodu)

w postaci bolusa lub od 100 do 250 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= od 109,3 mg/m² pc. do

273,25 mg/m² pc. l-folinianu disodu) we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny plus 500 mg/m² pc.

5-fluorouracylu w postaci bolusa dożylnego w połowie lub po zakończeniu wlewu l-folinianu disodu.

Schemat miesięczny: dawka 10 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= 10,93 mg/m² pc. l-folinianu disodu)

w postaci dożylnego bolusa lub od 100 do 250 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= od 109,3 mg/m² pc.

do 273,25 mg/m² pc. l-folinianu disodu) we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny, a następnie

niezwłocznie podana dawka 425 lub 370 mg/m² pc. 5-fluorouracylu w postaci bolusa dożylnego

podczas 5 kolejnych dni.

W przypadku skojarzenia z 5-fluorouracylem może okazać się konieczna modyfikacja dawkowania

5-fluorouracylu i przerwy pomiędzy cyklami leczenia, zależnie od stanu pacjenta, odpowiedzi

klinicznej i ograniczających dawkę objawów toksyczności podanych w charakterystyce produktu

leczniczego 5-fluorouracylu. Nie jest konieczne zmniejszenie dawki l-folinianu disodu.

Liczba zastosowanych ponownych cykli zależy od decyzji lekarza.

Dzieci i młodzież

Dane nie są dostępne na temat stosowania takich terapii skojarzonych.

Ochronne stosowanie l-folinianu disodu podczas leczenia metotreksatem

Ponieważ leczenie ochronne l-folinianem disodu zależy w dużym stopniu od dawkowania i drogi

podania dużych i średnich dawek metotreksatu, schemat leczenia metotreksatem jest wyznacznikiem

dawkowania w leczeniu ochronnym l-folinianem disodu. Dlatego dawkowanie i drogę podania

l-folinianu disodu najlepiej dostosować do zastosowanych dużych lub średnich dawek i sposobu

podawania w schemacie leczenia metotreksatem.

Poniższe wytyczne mogą służyć za przykład schematów stosowanych u dorosłych, osób w podeszłym

wieku i dzieci:

U pacjentów z zespołem złego wchłaniania lub innymi zaburzeniami czynności przewodu

pokarmowego, l-folinian disodu należy podawać pozajelitowo, gdy wchłanianie jelitowe nie jest

gwarantowane.

pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion

National version 03/2020

Dawki powyżej 12,5 – 25 mg kwasu l-folinowego należy podawać pozajelitowo, w związku z

możliwością nasycenia wchłaniania jelitowego l-folinianu disodu.

Podawanie l-folinianu disodu jest konieczne, gdy metotreksat stosuje się w dawkach większych niż

500 mg/m² pc. Jeżeli metotreksat podaje się w dawkach 100 mg – 500 mg/m² pc., należy rozważyć

podanie l-folinianu disodu.

Dawkowanie i czas trwania leczenia ochronnego zależy od zastosowanego schematu leczenia

metotreksatem, wystąpienia objawów działań toksycznych i indywidualnej zdolności do wydalania

metotreksatu. Dawka początkowa kwasu l-folinowego z zasady wynosi 7,5 mg (3 – 6 mg/m² pc.) i

podawana jest 12 – 24 godz. (najpóźniej 24 godziny) po rozpoczęciu wlewu metotreksatu. Taką samą

dawkę powtarza się co 6 godzin w ciągu 72 godzin. Po podaniu kilkunastu dawek pozajelitowo można

rozpocząć podawanie doustne.

Oprócz podawania l-folinianu disodu ważne jest podjęcie działań zapewniających szybkie wydalanie

metotreksatu.

Takie działania obejmują:

a. Alkalizację moczu, tak aby pH było większe niż 7,0 przed wlewem metotreksatu (w celu

zwiększenia rozpuszczalności metotreksatu i jego metabolitów).

b. Utrzymanie wydalania moczu na poziomie 1800 – 2000 cm³/m²/24 godziny za pomocą zwiększenia

objętości płynów podawanych doustnie lub dożylnie w dniach 2., 3. i 4. po podaniu metotreksatu.

c. Należy mierzyć stężenie metotreksatu w osoczu, azotu mocznikowego we krwi (ang. blood urea

nitrogen, BUN) i stężenie kreatyniny w dniach 2., 3. i 4.

Takie pomiary należy kontynuować aż do osiągnięcia stężenia metotreksatu w osoczu poniżej

10 -7 moli (0,1  mol).

U niektórych pacjentów może wystąpić opóźnione wydalanie metotreksatu. Przyczyną tego może być

kumulacja płynu w trzeciej przestrzeni (obserwowana np. w postaci puchliny brzusznej lub wysięku

do opłucnej), niewydolność nerek lub niedostateczne nawodnienie pacjenta. W takich okolicznościach

mogą być wskazane większe dawki l-folinianu disodu lub wydłużone podawanie. U pacjentów, u

których występuje opóźnione początkowe wydalanie metotreksatu, może wystąpić odwracalna

niewydolność nerek.

Czterdzieści osiem godzin po rozpoczęciu wlewu metotreksatu należy określić stężenie resztkowe

metotreksatu. Jeśli jest większe niż > 0,5 µmol/l, należy dostosować dawkowanie l-folinianu disodu w

następujący sposób:

Dodatkowa dawka kwasu l-folinowego Stężenie resztkowe metotreksatu we krwi

48 godzin po rozpoczęciu podawania podawana co 6 godzin przez 48 godzin aż do

metotreksatu: uzyskania wartości stężenia metotreksatu

poniżej 0,05 µmol/l:

≥ 0,5 µmol/l 7,5 mg/m² pc.

≥ 1,0 µmol/l 50 mg/m² pc.

≥ 2,0 µmol/l 100 mg/m² pc.

pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion

National version 03/2020