Cyclophosphamidum (Cyclophosphamide Accord)

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta

Cyclophosphamide Accord, 500 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji

Cyclophosphamide Accord, 1000 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji

Cyclophosphamidum

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona

informacje ważne dla pacjenta.

- Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.

- W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

- Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może

zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.

- Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane

niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz

punkt 4.

Spis treści ulotki:

1. Co to jest lek Cyclophosphamide Accord i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cyclophosphamide Accord

3. Jak stosować lek Cyclophosphamide Accord

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Cyclophosphamide Accord

6. Zawartość opakowania i inne informacje

• 1. Co to jest lek Cyclophosphamide Accord i w jakim celu się go stosuje

Lek Cyclophosphamide Accord zawiera substancję czynną cyklofosfamid.

Cyklofosfamid jest lekiem cytotoksycznym lub inaczej lekiem przeciwnowotworowym.

Jego działanie polega na niszczeniu komórek nowotworowych, co czasami nazywa się „chemioterapią”.

Lek Cyclophosphamide Accord stosuje się w chemioterapii sam albo razem z innymi lekami w

następujących przypadkach:

• • w leczeniu niektórych rodzajów raka krwinek białych (ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła

białaczka limfocytowa);

• • w leczeniu różnych postaci chłoniaka, wpływających na układ odpornościowy (choroba Hodgkina,

chłoniak nieziarniczy i szpiczak mnogi);

• • w leczeniu raka jajnika i raka piersi;
• • w leczeniu mięsaka Ewinga (rodzaju raka kości);
• • w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca;
• • w leczeniu zaawansowanego lub przerzutującego raka ośrodkowego układu nerwowego

(neuroblastoma).

Ponadto, cyklofosfamid stosuje się w przygotowaniu do przeszczepienia szpiku kostnego w celu leczenia

różnych rodzajów raka krwinek białych (ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa

i ostra białaczka szpikowa).

Sporadycznie, niektórzy lekarze mogą przepisywać cyklofosfamid w celu leczenia innych, niezwiązanych

z nowotworem chorób:

• - zagrażających życiu chorób autoimmunologicznych: ciężkich, postępujących postaci nefropatii

toczniowej (zapalenie nerki spowodowane przez chorobę układu odpornościowego) i ziarniniaka

Wegenera (rzadka postać zapalenia naczyń krwionośnych).

1

• 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cyclophosphamide Accord

Kiedy nie stosować leku Cyclophosphamide Accord

 jeśli pacjent ma uczulenie na cyklofosfamid lub na którykolwiek z jego metabolitów lub

którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);

 jeśli pacjent ma obecnie jakiekolwiek zakażenie;

 jeśli pacjent ma ciężkie zaburzenia szpiku kostnego (zwłaszcza po chemioterapii lub radioterapii).

Lekarz zaleci badania krwi w celu skontrolowania czynności szpiku kostnego;

 jeśli pacjent ma zakażenie dróg moczowych, co może objawiać się bólem podczas oddawania moczu

(zapalenie pęcherza moczowego);

 jeśli pacjent miał kiedykolwiek w przeszłości zaburzenia dotyczące nerek lub pęcherza moczowego

w wyniku wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii;

 jeśli pacjent ma problemy z oddawaniem moczu (utrudnienie odpływu moczu);

 jeśli pacjentka karmi piersią;

 jeśli pacjent ma inne schorzenia niezwiązane z rakiem, z wyjątkiem zaburzeń odporności

ograniczających życie.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed zastosowaniem leku Cyclophosphamide Accord należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub

pielęgniarką:

 jeśli pacjent ma małą liczbę krwinek;

 jeśli pacjent ma ciężkie zakażenia;

 jeśli pacjent ma chorobę wątroby lub nerek; lekarz zaleci badania krwi w celu skontrolowania

czynności wątroby i nerek;

 jeśli pacjent poddany był zabiegowi usunięcia nadnerczy;

 jeśli pacjent był niedawno albo jest poddawany radioterapii lub chemioterapii;

 jeśli pacjent ma zaburzenia czynności serca lub był napromieniany w okolicy serca;

 jeśli pacjent choruje na cukrzycę;

 jeśli pacjent jest w złym stanie ogólnym lub jest słaby;

 jeśli pacjent jest w podeszłym wieku;

 jeśli pacjent przebył operację w okresie ostatnich 10 dni.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku Cyclophosphamide Accord:

• - Podczas leczenia cyklofosfamidem mogą wystąpić potencjalnie zagrażające życiu reakcje alergiczne

(reakcje anafilaktyczne).

• - Cyklofosfamid może wpływać na krew i układ odpornościowy.
• - Komórki krwi wytwarzane są w szpiku kostnym. Powstają ich trzy różne rodzaje:
• - krwinki czerwone, które transportują tlen w organizmie,
• - krwinki białe, które zwalczają zakażenie,
• - płytki krwi, które wspomagają krzepnięcie krwi.
• - Po otrzymaniu cyklofosfamidu zmniejsza się liczba wszystkich trzech rodzajów komórek krwi. Jest

to nieuniknione działanie niepożądane cyklofosfamidu. Najmniejszą liczbę komórek krwi notuje się

po upływie około 5-10 dni od rozpoczęcia leczenia cyklofosfamidem i pozostaje ona mała jeszcze

przez kilka dni po zakończeniu cyklu leczenia. U większości osób liczba krwinek powraca do normy

w ciągu 21 do 28 dni. Jeśli pacjent był w przeszłości wielokrotnie leczony chemioterapią, okres

normalizacji zawartości liczby krwinek może potrwać trochę dłużej.

• - W czasie gdy liczba komórek krwi zmniejsza się, pacjent może być bardziej podatny na zakażenie.

Należy unikać bliskiego kontaktu z osobami, które kaszlą, są przeziębione lub mają inne zakażenia.

Jeśli lekarz uzna, że pacjent ma zakażenie lub istnieje ryzyko rozwoju zakażenia, zastosuje

odpowiednie leczenie.

• - Przed podaniem cyklofosfamidu i w trakcie leczenia lekarz będzie sprawdzał, czy liczba krwinek

czerwonych, krwinek białych i płytek krwi jest wystarczająco duża. Może być konieczne

zmniejszenie podawania dawki leku lub opóźnienia podania kolejnej dawki.

• - Cyklofosfamid może wpływać na proces prawidłowego gojenia się ran. Należy dbać, aby każde

skaleczenie było czyste i suche, i sprawdzać, czy goi się prawidłowo. Ważne jest dbanie o zdrowie

dziąseł, ponieważ mogą wystąpić owrzodzenia i zakażenia jamy ustnej. W razie wątpliwości należy

zapytać lekarza.

• - Cyklofosfamid może uszkodzić tkankę wyściełającą pęcherz moczowy, powodując pojawienie się

2 krwi w moczu i ból podczas oddawania moczu. Działanie takie jest znane lekarzowi, dlatego w razie

konieczności zastosuje lek o nazwie mesna, który działa ochronnie na pęcherz moczowy.

• - Mesnę podaje się w krótkim wstrzyknięciu, można ją dodać do kroplówki z cyklofosfamidem lub

podać w postaci tabletek. Więcej informacji o leku mesna można znaleźć w ulotce dla pacjenta

opracowanej dla leku w postaci wstrzykiwań i tabletek.

• - U większości osób otrzymujących cyklofosfamid razem z mesną nie występują żadne problemy

z pęcherzem moczowym, ale lekarz może zlecić wykonanie badania moczu wykrywającego

obecność krwi testem paskowym lub przy użyciu mikroskopu. Jeśli pacjent zauważy krew w moczu,

powinien niezwłocznie powiedzieć o tym lekarzowi.

• - Leki przeciwnowotworowe i radioterapia mogą zwiększać ryzyko rozwoju innych nowotworów,

nawet po kilku latach od zakończenia leczenia. Cyklofosfamid zwiększa ryzyko nowotworów

w obrębie pęcherza moczowego.

• - Cyklofosfamid może uszkadzać serce lub wpływać na rytm jego pracy. Działanie to nasila się

w razie stosowania dużych dawek cyklofosfamidu, leczenia radioterapią lub innymi lekami

chemioterapeutycznymi albo u osób w podeszłym wieku. W trakcie leczenia lekarz będzie ściśle

kontrolował czynność serca.

• - Cyklofosfamid może powodować problemy z płucami, takie jak nieinfekcyjne zapalenie lub

bliznowacenie płuc. Może to wystąpić po ponad 6 miesiącach od zakończenia leczenia. Jeśli pacjent

odczuwa trudności w oddychaniu, powinien niezwłocznie powiadomić o tym lekarza.

• - Cyklofosfamid może mieć groźny dla życia wpływ na wątrobę.

W razie nagłego zwiększenia masy ciała, bólu wątroby i zażółcenia skóry lub białkówek oczu

(żółtaczka), należy niezwłocznie powiadomić o tym lekarza.

• - Możliwe jest przerzedzenie włosów lub wyłysienie. Włosy powinny odrastać normalnie, choć mogą

mieć już inną strukturę lub kolor.

• - Cyklofosfamid może spowodować nudności lub wymioty. Może się to utrzymywać przez około

24 godziny po podaniu leku. Może być konieczne przyjmowanie leków przeciwwymiotnych. Należy

w tej sprawie poradzić się lekarza.

Lek Cyclophosphamide Accord a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta

obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Należy zwłaszcza poinformować

o stosowaniu wymienionych niżej leków lub rodzajów terapii, gdyż cyklofosfamid może zaburzać ich

działanie.

Następujące leki mogą zmniejszać działanie cyklofosfamidu:

• - aprepitant, ondansetron (lek przeciwwymiotny)
• - bupropion (lek przeciwdepresyjny)
• - busulfan, tiotepa (leki stosowane w leczeniu raka)
• - cyprofloksacyna, chloramfenikol, sulfonamidy, takie jak sulfadiazyna, sulfasalazyna,

sulfametoksazol (leki stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych)

• - flukonazol, itrakonazol (leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych)
• - prasugrel (lek zapobiegający krzepnięciu krwi)

Następujące leki mogą zwiększać działanie cyklofosfamidu:

• - allopurynol (lek stosowany w leczeniu dny moczanowej)
• - azatiopryna (lek stosowany w celu zahamowania czynności układu odpornościowego)
• - wodzian chloralu (lek stosowany w leczeniu bezsenności)
• - cymetydyna (lek zmniejszający wydzielanie kwasu solnego w żołądku)
• - disulfiram (lek stosowany w leczeniu choroby alkoholowej)
• - aldehyd glicerynowy (stosowany w leczeniu kurzajek)
• - inhibitory proteazy (leki stosowane w leczeniu zakażeń wirusowych)
• - dabrafenib (lek przeciwnowotworowy)
• - leki, które zwiększają aktywność enzymów wątrobowych, takie jak:
• - ryfampicyna (lek stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych)
• - fenobarbital, karbamazepina, fenytoina (leki przeciwpadaczkowe)
• - ziele dziurawca (roślinny lek stosowany w leczeniu lekkiej depresji)
• - glikokortykosteroidy (leki stosowane w leczeniu stanu zapalnego)

3 Leki, które mogą zwiększać toksyczne działanie cyklofosfamidu na układ krwiotwórczy i układ

odpornościowy:

• - inhibitory ACE, tiazydowe leki moczopędne, takie jak hydrochlorotiazyd lub chlortalidon

(stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia tętniczego lub zatrzymywania wody w organizmie)

• - natalizumab (lek stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego)
• - paklitaksel (lek stosowany w leczeniu raka)
• - zydowudyna (lek stosowany w leczeniu zakażeń wirusowych)
• - klozapina (lek stosowany w leczeniu objawów niektórych zaburzeń psychicznych)

Leki, które mogą zwiększać toksyczne działanie cyklofosfamidu na serce:

• - antracykliny, takie jak bleomycyna, doksorubicyna, epirubicyna, mitomycyna (lek stosowany

w leczeniu raka)

• - cytarabina, pentostatyna, trastuzumab (leki stosowane w leczeniu raka)
• - napromienianie okolic serca

Leki, które mogą zwiększać toksyczne działanie cyklofosfamidu na płuca:

• - amiodaron (lek stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca)
• - hormony G-CSF, GM-CSF (s tosowane w celu zwiększenia liczby białych krwinek po chemioterapii)

Inne leki, które mogą wpływać na działanie cyklofosfamidu lub na których działanie może wpływać

cyklofosfamid:

• - etanercept (lek stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów)
• - metronidazol (lek stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych lub pierwotniaczych)
• - tamoksyfen (lek stosowany w leczeniu raka piersi)
• - bupropion (lek stosowany w celu ułatwienia zaprzestania palenia tytoniu)
• - kumaryny, takie jak warfaryna (leki przeciwzakrzepowe)
• - cyklosporyna (lek stosowany w celu zahamowania czynności układu odpornościowego)
• - sukcynylocholina (lek stosowany w celu zwiotczenia mięśni podczas zabiegów chirurgicznych)
• - digoksyna, beta-acetylodigoksyna (leki stosowane w leczeniu chorób serca)
• - szczepionki
• - werapamil (lek stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia tętniczego, dławicy piersiowej lub

zaburzeń rytmu serca )

• - jednoczesne stosowanie pochodnych sulfonylomocznika z cyklofosfamidem (może spowodować

zmniejszenie stężenia cukru we krwi)

Lek Cyclophosphamide Accord z jedzeniem, piciem i alkoholem

Picie alkoholu może nasilać nudności i wymioty wywołane przez cyklofosfamid.

Podczas stosowania cyklofosfamidu nie należy spożywać grapefruitów (w postaci owoców lub soku).

Mogą one zakłócać prawidłowe działanie leku i zmienić jego skuteczność.

Antykoncepcja, ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę w trakcie stosowania leku Cyclophosphamide Accord i przez

okres do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Mężczyźni powinni zachować odpowiednie środki ostrożności, w tym skuteczną antykoncepcję,

w celu uniknięcia poczęcia dziecka w trakcie stosowania leku Cyclophosphamide Accord i przez okres do

6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Ciąża

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć

dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Cyklofosfamid może spowodować poronienie lub uszkodzenie płodu. Biorąc pod uwagę dostępne

informacje, nie zaleca się stosowania cyklofosfamidu w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze

ciąży, a decyzję o jego zastosowaniu podejmie lekarz.

4 Karmienie piersią

Ponieważ cyklofosfamid przenika do mleka matki, kobiety nie mogą karmić piersią podczas leczenia.

Patrz punkt 2 „Kiedy nie stosować leku Cyclophosphamide Accord”.

Wpływ na płodność

Cyklofosfamid może wpływać na zdolność posiadania dzieci w przyszłości i może powodować

niepłodność. Należy poradzić się lekarza w sprawie możliwości kriokonserwacji (zamrażania) nasienia

przed leczeniem. Pacjenci planujący rodzicielstwo po zakończeniu leczenia, powinni omówić to

z lekarzem.

U młodych kobiet z rezerwą jajnikową może rozwinąć się przedwczesna menopauza po leczeniu

cyklofosfamidem.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Po podaniu cyklofosfamidu mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, niewyraźne

widzenie i zaburzenia widzenia, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania

maszyn. Decyzję o tym, czy można prowadzić pojazdy lub obsługiwać maszyny, podejmuje

indywidualnie lekarz.

• 3. Jak stosować lek Cyclophosphamide Accord

Lek Cyclophosphamide Accord będzie podawany pacjentowi przez lekarza lub pielęgniarkę

z doświadczeniem w chemioterapii nowotworów.

Lek podaje się zwykle dożylnie. Czas podawania trwa zwykle od 30 minut do 2 godzin, zależnie od

podawanej objętości.

Cyklofosfamid stosuje się często z innymi lekami przeciwnowotworowymi lub razem z radioterapią.

Zalecana dawka

Lekarz zdecyduje o ilości leku, którą trzeba podać pacjentowi i o czasie jego podania.

Czas trwania leczenia i (lub) przerwy w leczeniu zależą od wskazań do stosowania, schematu terapii

skojarzonej, ogólnego stanu zdrowia pacjenta, wyników badań laboratoryjnych i regeneracji komórek

krwi.

Wskazane jest podawanie cyklofosfamidu rano. Ważne, aby pacjent otrzymał odpowiednie ilości płynów

przed, w trakcie i po podaniu leku, aby zapobiec niepożądanemu wpływowi na drogi moczowe.

W razie jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub

farmaceuty.

Podanie większej niż zalecana dawki leku Cyclophosphamide Accord

Lek Cyclophosphamide Accord podawany jest pod nadzorem lekarza, dlatego bardzo mało

prawdopodobne jest podanie za dużych jego ilości. Jeśli jednak po podaniu leku wystąpią u pacjenta

jakiekolwiek działania niepożądane, należy natychmiast powiadomić o tym lekarza. Może być konieczne

zastosowanie pilnego leczenia.

Do objawów przedawkowania cyklofosfamidu należą działania niepożądane wymienione niżej w punkcie

„Działania niepożądane”, ale ich nasilenie może być większe.

Pominięcie zastosowania leku Cyclophosphamide Accord

W przypadku pominięcia podania leku należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do

lekarza lub farmaceuty.

5

• 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy niezwłocznie zwrócić się do lekarza w razie:

 wystąpienia reakcji alergicznej; objawami są duszność, świszczący oddech, przyspieszona czynność

serca, zmniejszone ciśnienie tętnicze (skrajne wyczerpanie), wysypka, świąd lub obrzęk twarzy

i warg. Ciężkie reakcje alergiczne mogą spowodować trudności w oddychaniu lub wstrząs, nawet

zakończony zgonem (wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna lub rzekomoanafilaktyczna).

 powstawania siniaków niespowodowanych urazem lub krwawienia z dziąseł. Mogą to być objawy

zmniejszania się liczby płytek krwi.

 ciężkiego zakażenia lub gorączki, owrzodzenia jamy ustnej, kaszlu, duszności, objawów posocznicy,

takich jak gorączka, przyspieszony oddech, przyspieszona czynność serca, splątanie i obrzęk. Mogą

to być objawy zmniejszenia liczby krwinek białych i może być konieczne zastosowanie

antybiotyków w celu zwalczenia zakażenia, rozpadu czerwonych krwinek, zmniejszenia liczby

płytek krwi i niewydolności nerek (zespół hemolityczno-mocznicowy).

 wystąpienia znacznej bladości, letargu i zmęczenia. Mogą to być objawy małej liczby krwinek

czerwonych (niedokrwistość). Zazwyczaj żadne leczenie nie jest konieczne - organizm uzupełni

niedobór tych czerwonych krwinek. Znaczna niedokrwistość może wymagać przetoczenia krwi.

 ciężkich reakcji nadwrażliwości z (wysoką) gorączką, czerwonymi plamami na skórze, bólem

stawów i (lub) infekcją oka (zespół Stevensa-Johnsona), ciężką nagłą (nadwrażliwą) reakcją

z gorączką i pęcherzami na skórze/łuszczeniem się skóry (toksyczne martwicze oddzielanie się

naskórka).

 nieprawidłowego rozpadu mięśni, który może prowadzić do problemów z nerkami (rabdomioliza).

 różnych rodzajów zaburzeń krwi (agranulocytoza).

 obecności krwi w moczu, bólu w czasie oddawania moczu lub zmniejszenia ilości wydalanego

moczu.

 silnego bólu w klatce piersiowej.

 objawów takich jak osłabienie, utrata wzroku, zaburzenia mowy, utrata zmysłu dotyku.

Mogą również wystąpić inne działania niepożądane:

Bardzo często: mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób

 zmniejszenie liczby komórek krwi (mielosupresja)

 zmniejszenie liczby krwinek białych, istotnych dla zwalczenia zakażenia (leukopenia, neutropenia)

 utrata włosów (łysienie)

 uczucie pieczenia lub ból podczas oddawania moczu i potrzeba częstego oddawania moczu (zapalenie

pęcherza moczowego)

 obecność krwi w moczu

 gorączka

 zahamowanie czynności układu odpornościowego

Często: mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 osób

 zakażenia

 zapalenie błon śluzowych

 nieprawidłowa czynność wątroby

 niepłodność u mężczyzn

 dreszcze

 uczucie osłabienia

 ogólne złe samopoczucie

 zmniejszenie liczby krwinek białych z gorączką (gorączka neutropeniczna)

Niezbyt często: mogą występować rzadziej niż u 1 na 100 osób

 niedokrwistość (mała liczba krwinek czerwonych), która może spowodować uczucie zmęczenia

i senność

 łatwe powstawanie siniaków na skutek małopłytkowości (małej liczby płytek krwi)

 zapalenie płuc

6  posocznica

 reakcje alergiczne

 niepłodność u kobiet (może być trwała)

 ból w klatce piersiowej

 szybkie bicie serca

 zaburzenia czynności serca

 zmiany wyników niektórych badań krwi

 zaczerwienienie skóry

 uszkodzenie nerwów, powodujące drętwienie, mrowienie i osłabienie (neuropatia)

 nerwoból, który może również przypominać ból lub pieczenie (neuralgia)

 jadłowstręt

 głuchota

Rzadko: mogą występować rzadziej niż u 1 na 1000 osób

 zwiększone ryzyko rozwoju raka krwinek białych (ostra białaczka) i niektórych innych nowotworów

(rak pęcherza, rak moczowodu)

 nieefektywne wytwarzanie określonego rodzaju komórek krwi (zespół mielodysplastyczny)

 zwiększone uwalnianie hormonu antydiuretycznego przez przysadkę. Ma to wpływ na nerki,

powodując małe stężenie sodu we krwi (hiponatremia) i zatrzymywanie wody, a w konsekwencji

obrzęk mózgu z powodu zbyt dużej ilości wody we krwi. Objawami mogą być ból głowy, zaburzenia

osobowości lub zachowania, splątanie i senność.

 zmiany rytmu serca

 zapalenie wątroby

 wysypka

 zapalenie skóry

 brak miesiączkowania

 brak nasienia

 zawroty głowy

 zaburzenia widzenia, niewyraźne widzenie

 zmiany zabarwienia paznokci i skóry

 odwodnienie

 drgawki

 krwawienie

Bardzo rzadko: mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 000 osób

 wstrząs

 powikłania leczenia przeciwnowotworowego na skutek rozpadu komórek rakowych (zespół rozpadu

guza)

 niskie stężenie sodu we krwi

 wysokie ciśnienie tętnicze (nadciśnienie tętnicze)

 niskie ciśnienie tętnicze (niedociśnienie tętnicze)

 dławica piersiowa

 zawał mięśnia sercowego

 uszkodzenie płuc (zespół ostrej niewydolności oddechowej)

 zwłóknienie płuc, powodujące duszność (przewlekłe zwłóknienie śródmiąższowe płuc)

 trudności w oddychaniu ze świszczącym oddechem lub kaszlem (skurcz oskrzeli)

 brak tchu (duszność)

 niedostateczne zaopatrzenie w tlen jednej lub więcej części ciała (niedotlenienie tkanek)

 kaszel

 bolesność lub owrzodzenia w jamie ustnej (zapalenie jamy ustnej)

 nudności, wymioty lub biegunka

 zaparcie

 zapalenie jelita

 zapalenie trzustki

 zakrzepy

 powiększenie wątroby (hepatomegalia)

 zażółcenie oczu lub skóry

 zaczerwienienie skóry (rumień popromienny)

7  świąd

 zaburzenia smaku

 uczucie mrowienia, łaskotania, kłucia, szczypania lub pieczenia (parestezja)

 zaburzenia węchu

 kurcze mięśni

 zaburzenia dotyczące pęcherza moczowego

 zaburzenia czynności nerek, włącznie z niewydolnością nerek

 ból głowy

 niewydolność wielonarządowa

 reakcje w miejscu wkłucia

 zwiększenie masy ciała

 splątanie

 zapalenie spojówek, obrzęk oka

 gromadzenie się płynu w jamie brzusznej (wodobrzusze)

Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

 różne rodzaje raka, np. rak krwi (chłoniak nieziarniczy), rak nerki, rak tarczycy

 mięsak

 różnego rodzaju zaburzenia krwi (limfopenia, zmniejszenie stężenia hemoglobiny)

 nasilone łzawienie

 szumy uszne

 niedrożność nosa (zatkany nos)

 ból jamy ustnej i gardła

 objawy alergii lub objawy grypopodobne (wyciek z nosa)

 kichanie

 stany powodujące zapalenie płuc, które może powodować duszność, kaszel i podwyższoną

temperaturę lub zwłóknienie płuc (nieinfekcyjne zapalenie płuc, zarostowe zapalenie oskrzelików,

alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych), płyn w płucach lub wokół płuc (wysięk opłucnowy), ból

brzucha

 krwawienie w obrębie żołądka lub jelit

 zaburzenia jelitowe/krwawienie

 zaburzenia czynności wątroby

 wysypka, zaczerwienienie skóry, powstawanie pęcherzy w obrębie warg, oczu lub jamy ustnej,

złuszczanie się skóry (rumień wielopostaciowy, pokrzywka, rumień)

 zespół dłoniowo-podeszwowy

 obrzęk twarzy

 nasilone pocenie się

 stwardnienie skóry (skleroderma)

 skurcze i ból mięśni

 ból stawów

 zapalenie, bliznowacenie i obkurczenie pęcherza moczowego

 wpływ na płód, taki jak uszkodzenie lub śmierć płodu, śmierć wewnątrzmaciczna, wady rozwojowe

płodu, opóźnienie rozwoju płodu, rakotwórcze działanie na potomstwo

 zmiany wyników niektórych badań krwi (stężenia glukozy, stężenia hormonów)

 wpływ na mózg (encefalopatia), zespół zwany zespołem odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, który

może powodować ból głowy, splątanie, drgawki i utratę wzroku, nieprawidłowe czucie (zaburzenie

czucia, niedoczulica), drżenie, zmiany smaku (dysgeuzja) lub utrata smaku (hipogeuzja), zaburzenia

węchu

 zmniejszenie zdolności serca do pompowania wystarczającej ilości krwi w organizmie, co może

zagrażać życiu (wstrząs kardiogenny, niewydolność serca lub zatrzymanie akcji serca), przyspieszone

bicie serca (tachykardia), które może zagrażać życiu (częstoskurcz komorowy), zwolnione bicie serca

(bradykardia), nagromadzenie płynu w jamie wokół serca (wysięk osierdziowy), nieprawidłowy zapis

EKG serca (wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie), zmiany rytmu serca (arytmia), które

mogą być zauważalne (kołatanie serca)

 zmiany częstości miesiączkowania

 zapalenie ślinianki

8 Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli u pacjenta dorosłego lub dziecka wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie

objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub

pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów

Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C

02-222 Warszawa

Tel: +48 22 49 21 301

Fax: +48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat

bezpieczeństwa stosowania leku.

• 5. Jak przechowywać Cyclophosphamide Accord

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować leku Cyclophosphamide Accord po upływie terminu ważności (EXP) zamieszczonego na

opakowaniu. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2ºC - 8ºC).

Po przygotowaniu roztworu do podania dożylnego

Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność roztworu po rekonstytucji (stężenie 20 mg/mL)

i rozpuszczeniu (stężenie 2 mg/mL) przez 48 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie zużyty

natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. Zwykle czas

przechowywania nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, jeśli rekonstytucja

odbyła się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Nie stosować tego leku w przypadku zauważenia pogorszenia jakości produktu leczniczego, tj. powstania

osadu i widocznych cząstek w roztworze po rekonstytucji/rozcieńczeniu.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać

farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

• 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Cyclophosphamide Accord

- Substancją czynną jest cyklofosfamid.

- Substancją pomocniczą jest mannitol.

Każda fiolka produktu leczniczego Cyclophosphamide Accord, 500 mg, proszek do sporządzania

roztworu do wstrzykiwań/do infuzji zawiera 534,5 mg cyklofosfamidu jednowodnego, co odpowiada

500 mg cyklofosfamidu.

Każda fiolka produktu leczniczego Cyclophosphamide Accord, 1000 mg, proszek do sporządzania

roztworu do wstrzykiwań/do infuzji zawiera 1069,0 mg cyklofosfamidu jednowodnego, co odpowiada

1000 mg cyklofosfamidu.

Jak wygląda Cyclophosphamide Accord i co zawiera opakowanie

Cyclophosphamide Accord 500 mg jest białym proszkiem lub postacią zbryloną w szklanej fiolce 30 mL.

9 Cyclophosphamide Accord 1000 mg jest białym proszkiem lub postacią zbryloną w szklanej fiolce

50 mL.

Wielkość opakowania: 1 fiolka.

Podmiot odpowiedzialny

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

ul. Taśmowa 7

02-677 Warszawa

Wytwórca/Importer

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

ul. Lutomierska 50

95-200 Pabianice

Pharmadox Healthcare Ltd.

KW20A Kordin Industrial Park,

Paola, PLA3000

Malta

Laboratori Fundació Dau

C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca

08040 Barcelona

Hiszpania

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200

3526KV Utrecht

Holandia

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego

Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Nazwa kraju Nazwa własna

Austria Cyclophosphamid Accord 1000 mg Pulver zur Injektions/Infusionslösung

Belgia Cyclofosfamide Accord 500 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie

Cyclofosfamide Accord 1000 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie

Bułgaria Cyclophosphamide Accord 500 mg powder for solution for injection/infusion

Chorwacja Ciklofosfamid Accord 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Cypr Cyclophosphamide Accord 500 mg powder for solution for injection/infusion

Cyclophosphamide Accord 1000 mg powder for solution for injection/infusion

Czechy Cyclophosphamide Accord

Dania Cyclophosphamide Accord 500 mg

Cyclophosphamide Accord 1000 mg

Estonia Cyclophosphamide Accord

Finlandia Cyclophosphamide Accord 500 mg injektio-/infuusiokuiva-aine, liuosta varten

Cyclophosphamide Accord 1000 mg injektio-/infuusiokuiva-aine, liuosta varten

Francja CYCLOPHOSPHAMIDE ACCORD 500 mg, poudre pour solution injectable/pour

perfusion

CYCLOPHOSPHAMIDE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution injectable/pour

perfusion

Hiszpania Cyclophosphamide Accord 1000 mg Polvo para solución inyectable / infusión EFG

Holandia Cyclofosfamide Accord 500 mg, poeder voor oplossing voor injectie / infusie

Cyclofosfamide Accord 1000 mg, poeder voor oplossing voor injectie / infusie

Litwa Cyclophosphamide Accord 500 mg milteliai injekciniam / infuziniam tirpalui

Cyclophosphamide Accord 1000 mg milteliai injekciniam / infuziniam tirpalui

Łotwa Cyclophosphamide Accord 500 mg pulveris injekciju / infūziju šķīduma pagatavošanai

Cyclophosphamide Accord 1000 mg pulveris injekciju / infūziju šķīduma

10 pagatavošanai

Malta Cyclophosphamide Accord 500 mg

Niemcy Cyclophosphamid Accord 500 mg Pulver -als Injektions-/Infusionslösung

Cyclophosphamid Accord 1000 mg Pulver -als Injektions-/Infusionslösung

Norwegia Cyclophosphamide Accord 500 mg

Cyclophosphamide Accord 1000 mg

Polska Cyclophosphamide Accord

Portugalia Ciclofosfamida Accord 500 mg

Ciclofosfamida Accord 1000 mg

Słowacja Cyklofosfamid Accord 500 mg prášok na injekčný/infúzny roztok

Cyklofosfamid Accord 1000 mg prášok na injekčný/infúzny roztok

Słowenia Ciklofosfamid Accord 500 mg prašek za raztopino za injiciranje / infundiranje

Ciklofosfamid Accord 1000 mg prašek za raztopino za injiciranje / infundiranje

Szwecja Cyclophosphamide Accord 500 mg pulver till injektions-/ infusions vätska, lösning

Cyclophosphamide Accord 1000 mg pulver till injektions-/ infusions vätska, lösning

Węgry Cyclophosphamide Accord 500 mg por oldatos injekcióhoz / infúzióhoz

Cyclophosphamide Accord 1000 mg por oldatos injekcióhoz / infúzióhoz

Wielka Brytania Cyclophosphamide Accord 500 mg powder for solution for injection/infusion

Cyclophosphamide Accord 1000 mg powder for solution for injection/infusion

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Produkt leczniczy Cyclophosphamide Accord powinien być podawany jedynie przez lekarza z

doświadczeniem w stosowaniu chemioterapii przeciwnowotworowej. Należy go podawać wyłącznie w

miejscach, gdzie dostępne są urządzenia umożliwiające regularne monitorowanie wskaźników

klinicznych, biochemicznych i hematologicznych zarówno przed, jak i w trakcie oraz po podaniu, pod

nadzorem specjalisty onkologa.

Dawkowanie

Dawkę należy ustalać indywidualnie dla każdego pacjenta. Czas trwania leczenia i (lub) przerwy

w leczeniu zależą od wskazania terapeutycznego, schematu terapii skojarzonej, ogólnego stanu zdrowia

pacjenta, a także od wyników kontrolnych badań laboratoryjnych i regeneracji komórek krwi.

W leczeniu skojarzonym z innymi cytostatykami o podobnej toksyczności może być konieczne

zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępów między kolejnymi cyklami leczenia.

Można rozważyć zastosowanie czynników pobudzających hemopoezę (czynniki wzrostu kolonii i

czynniki stymulujące erytropoezę) w celu zmniejszenia ryzyka powikłań związanych

z zahamowaniem czynności szpiku kostnego i (lub) ułatwienia dostarczenia zamierzonej dawki.

W celu zmniejszenia ryzyka toksycznego działania na drogi moczowe, przed, w trakcie lub niezwłocznie

po podaniu produktu leczniczego należy podać pacjentowi odpowiednią ilość płynów (doustnie lub

w infuzji) w celu wymuszenia diurezy. Dlatego produkt leczniczy Cyclophosphamide Accord należy

podawać rano.

Cyklofosfamid jest nieaktywny do czasu uczynnienia przez enzymy wątrobowe. Jednak podobnie jak

w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, zaleca się, aby rekonstytucję przeprowadzał wyszkolony

personel, w przeznaczonym do tego miejscu.

Postępowanie z lekiem

Wybór rozpuszczalnika do rekonstytucji produktu leczniczego Cyclophosphamide Accord zawierającego

cyklofosfamid zależy od drogi podania.

11 Infuzja

Preferowanym sposobem podania dożylnego jest infuzja.

Jeśli roztwór ma być użyty do infuzji dożylnej, produkt leczniczy Cyclophosphamide Accord należy

rozpuścić przez dodanie jałowej wody do wstrzykiwań lub jałowego roztworu chlorku sodu o stężeniu 9

mg/mL (0,9%). Roztwór produktu leczniczego Cyclophosphamide Accord po rekonstytucji należy

następnie rozcieńczyć przed infuzją roztworem dekstrozy o stężeniu 50 mg/mL (5%) lub roztworem

chlorku sodu o stężeniu 9 mg/mL (0,9%).

Bezpośrednie wstrzyknięcie

Jeśli roztwór będzie podawany bezpośrednio we wstrzyknięciu, produkt leczniczy Cyclophosphamide

Accord należy przygotować dodając jałowy roztwór chlorku sodu o stężeniu 9 mg/mL (0,9%).

Należy pamiętać, że wyłącznie produkt leczniczy Cyclophosphamide Accord rozpuszczony w jałowym

roztworze chlorku sodu o stężeniu 9 mg/mL (0,9%) można podawać we wstrzyknięciu dożylnym ( bolus ).

Produkt leczniczy Cyclophosphamide Accord odtworzony w wodzie jest hipotoniczny i nie

powinien być podawany w bezpośrednim wstrzyknięciu.

Do fiolki zawierającej produkt leczniczy Cyclophosphamide Accord, proszek do sporządzania roztworu

do wstrzykiwań/do infuzji należy dodać następujące ilości wody do wstrzykiwań lub roztworu chlorku

sodu o stężeniu 9 mg/mL (0,9%):

Fiolka z 500 mg cyklofosfamidu: 25 mL

Fiolka z 1000 mg cyklofosfamidu: 50 mL

Wstrzyknięcie rozpuszczalnika do fiolki powoduje wytworzenie wysokiego ciśnienia, które znika

natychmiast po wprowadzeniu przez gumowy korek fiolki drugiej jałowej igły. Energiczne wstrząsanie

fiolką powoduje, że zawarty w niej proszek łatwo rozpuszcza się i powstaje klarowny roztwór. Jeśli

proszek nie rozpuszcza się natychmiast, należy kontynuować wstrząsanie fiolką przez kilka minut, aż do

całkowitego rozpuszczenia się proszku. Roztwór należy podawać natychmiast po przygotowaniu.

Podanie dożylne

Preferowanym sposobem podania dożylnego jest infuzja.

Jeśli produkt leczniczy Cyclophosphamide Accord pozostaje (np. podczas transportu) w temperaturze

przekraczającej temperaturę maksymalną, zawarty w nim cyklofosfamid może się stopić. Fiolki

ze stopionym cyklofosfamidem można odróżnić wzrokowo. Cyklofosfamid jest białym proszkiem, zaś

stopiony tworzy przejrzysty lub żółtawy lepki płyn (najczęściej w postaci kropelek na ściankach fiolki).

Fiolki ze stopionym cyklofosfamidem nie nadają się do użytku.

Wytyczne dotyczące bezpiecznego postępowania z lekami przeciwnowotworowymi

• - Przygotowanie i stosowanie produktu leczniczego Cyclophosphamide Accord musi odpowiadać

zasadom i wytycznym dotyczącym stosowania leków cytostatycznych.

• - Jeśli to możliwe, rekonstytucję produktu leczniczego należy przeprowadzać w pomieszczeniu

z przepływem laminarnym.

• - Personel przygotowujący produkt leczniczy musi nosić maskę i rękawice ochronne.
• - W razie rozlania roztworu powierzchnię należy dokładnie spłukać wodą. W przygotowaniu leków

cytotoksycznych nie powinny uczestniczyć kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

• - Lek powinien być rozcieńczony przez przeszkolony personel. Należy to wykonać w przeznaczonym

do tego miejscu.

• - Powierzchnia robocza powinna być pokryta chłonnym podkładem z wodoodporną folią do

jednorazowego użycia.

• - Należy stosować strzykawki i sprzęt z końcówką typu luer-lock. Zaleca się stosowanie igieł z dużym

otworem w celu zminimalizowania ciśnienia i możliwości powstania aerozolu. Ryzyko powstania

aerozolu można również zmniejszyć stosując igłę z odpowietrzeniem. Wszelkie niewykorzystane

pozostałości leku należy usunąć. Należy zachować odpowiednie środki ostrożności podczas

usuwania sprzętu wykorzystanego do rozcieńczenia roztworu cyklofosfamidu. Każdą pozostałość

leku lub zanieczyszczone materiały należy umieścić w torbach na produkty wysokiego ryzyka. Ostre

12 przedmioty (igły, strzykawki, fiolki itp.) należy umieścić w odpowiednim sztywnym pojemniku.

Personel uczestniczący w zbieraniu i usuwaniu tych odpadów należy ostrzec przed zagrożeniem.

• - Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie

z lokalnymi przepisami dotyczącymi leków cytotoksycznych.

Przechowywanie i okres ważności roztworu po rekonstytucji

Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność roztworu po rekonstytucji przez 48 godzin w temperaturze od

2°C do 8°C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie zużyty

natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle czas

przechowywania nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że

rekonstytucja/rozcieńczanie odbyło się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

13