| Substancja czynna | Carmustinum |
|---|---|
| Forma farmaceutyczna | Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji |
| Moc | 100 mg |
| Numer rejestru | 28299 |
| Kod ATC | L01AD01 |
| Producent/Importer |
|
Twoja opinia jest ważna dla nas i dla innych pacjentów.
Dodaj opinięUwaga: Poniższa treść pochodzi z oficjalnej ulotki danego leku. Dokładamy starań, aby informacje były aktualne, jednak ich zawartość może ulec zmianie z czasem. Aby mieć pewność, zapoznaj się z aktualną wersją ulotki lub odwiedź oficjalną stronę producenta.
1.
Carmustine Waymade, 100 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania koncentratu roztworu do
infuzji
2.
Każda fiolka proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji zawiera 100 mg karmustyny.
Po rekonstytucji i rozcieńczeniu (patrz punkt 6.6) 1 mL roztworu zawiera 3,3 mg karmustyny.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda fiolka rozpuszczalnika zawiera 3 mL bezwodnego etanolu (odpowiadającego 2,37 g).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3.
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji.
Proszek: Liofilizowane bladożółte płatki lub zastygła masa.
Rozpuszczalnik: bezbarwna, klarowna ciecz.
Współczynnik pH gotowych do użycia roztworów do wlewu wynosi od 4,0 do 6,8.
4.
4.1. Wskazania do stosowania
Karmustyna jest skuteczna w zwalczaniu następujących nowotworów złośliwych w monoterapii lub
w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi lub innymi środkami leczniczymi
(radioterapia, zabieg chirurgiczny):
• Guzy mózgu (glejak wielopostaciowy, glejaki pnia mózgu, rdzeniak zarodkowy, gwiaździak i
wyściółczak) i przerzuty do mózgu
• Terapia II rzutu chłoniaka nieziarniczego i choroby Hodgkina
• Jako leczenie kondycjonujące przed autologicznym przeszczepieniem komórek
macierzystych układu krwiotwórczego w złośliwych chorobach hematologicznych (choroba
Hodgkina/chłoniak nieziarniczy)
• Szpiczak mnogi – w skojarzeniu z glikokortykosteroidem takim jak prednizon.
4.2. Dawkowanie i sposób podawania
Produkt leczniczy Carmustine Waymade powinien być podawany tylko przez specjalistów mających
doświadczenie w prowadzeniu chemioterapii i pod odpowiednim nadzorem medycznym.
Dawkowanie:
Dawki początkowe
Zalecana dawka produktu leczniczego Carmustine Waymade stosowanego w monoterapii
u pacjentów wcześniej nieleczonych wynosi od 150 do 200 mg/m 2 dożylnie co 6 tygodni. Lek można
podawać w dawce pojedynczej lub można podzielić go na podawane codziennie wlewy w dawkach
75 do 100 mg/m 2 w dwóch kolejnych dniach. Gdy produkt leczniczy Carmustine Waymade stosuje się w skojarzeniu z innymi produktami
leczniczymi o działaniu mielosupresyjnym lub u pacjentów, u których zmniejszona jest rezerwa
szpikowa, dawki należy dostosować odpowiednio do profilu hematologicznego pacjenta, jak
przedstawiono poniżej.
Monitorowanie i kolejne dawki
Kolejny kurs leczenia produktem leczniczym Carmustine Waymade można podać dopiero wówczas,
gdy parametry morfologii krwi powrócą od akceptowalnego poziomu (liczba płytek krwi powyżej
100 000/mm 3 , leukocytów powyżej 4000/mm 3 ), co zwykle następuje w ciągu sześciu tygodni.
Morfologię krwi należy często kontrolować, a ponownego kursu leczenia nie należy podawać przed
upływem sześciu tygodni ze względu na możliwość wystąpienia opóźnionej toksyczności
hematologicznej.
Po podaniu wstępnej dawki kolejne dawki należy dostosować do odpowiedzi hematologicznej
pacjenta na poprzednią dawkę, zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej z innymi
produktami leczniczymi o działaniu mielosupresyjnym. Sugeruje się następujący orientacyjny
schemat dostosowywania dawek:
Najniższy poziom po poprzedniej dawce Procent poprzedniej
Leukocyty/mm 3 Płytki krwi/mm 3 dawki do podania
>4000 >100 000 100%
3000 – 3999 75 000 – 99 999 100%
2000 – 2999 25 000 – 74 999 70%
<2000 <25 000 50%
W przypadkach, gdy najniższa wartość po podaniu wstępnej dawki nie znajduje się w tym samym
wierszu dla leukocytów i płytek krwi (np. liczba leukocytów >4000 i płytek krwi <25 000), wówczas
należy stosować wartość odpowiadającą najniższej wartości procentowej poprzedniej dawki (np.
liczba płytek krwi<25 000 – należy zastosować maksymalnie 50% poprzedniej dawki).
Nie ma ograniczeń co do okresu stosowania leczenia karmustyną. W przypadku, gdy nowotwór
pozostaje nieuleczalny lub pojawiają się ciężkie lub nietolerowane działania niepożądane, leczenie
karmustyną należy przerwać.
Leczenie kondycjonujące przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego
Karmustyna podawana jest dożylnie w dawce 300-600 mg/m 2 w skojarzeniu z innymi
chemioterapeutykami pacjentom ze złośliwą chorobą hematologiczną, przed przeszczepieniem
komórek macierzystych układu krwiotwórczego.
Szczególne grupy pacjentów:
Dzieci i młodzież
Karmustyny nie należy podawać dzieciom ani młodzieży w wieku poniżej 18 lat (patrz punkt 4.3).
Osoby w podeszłym wieku:
Zasadniczo u pacjentów w podeszłym wieku dawki należy dobierać ostrożnie, a w szczególności
należy rozpoczynać podawanie produktu od dolnego końca zakresu dawek, ze względu na większą
częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca; ponadto należy brać pod uwagę
choroby współistniejące oraz stosowane leczenie innymi produktami leczniczymi. Ponieważ u
pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo zaburzeń czynności nerek,
należy zachować ostrożność przy doborze dawki i kontrolować współczynnik filtracji kłębuszkowej,
jak też odpowiednio zmniejszyć dawkę. Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę produktu leczniczego Carmustine Waymade
należy zmniejszyć w przypadku stwierdzenia zmniejszonej wartości współczynnika filtracji
kłębuszkowej.
Sposób podawania
Produkt Carmustine Waymade jest przeznaczony do podawania dożylnego po rekonstytucji i
dodatkowym rozcieńczeniu.
W procesie rekonstytucji proszku za pomocą dostarczonego rozpuszczalnika należy przygotować
roztwór poprzez dodanie dodatkowo 27 mL wody do wstrzyknięć. Rekonstytuowany roztwór ma
postać przejrzystego, bezbarwnego lub jasnożółtego płynu. Rekonstytuowany roztwór musi zostać
następnie rozcieńczony z wykorzystaniem 500 mL roztworu chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) do
wstrzyknięć lub roztworu dekstrozy 50 mg/mL (5%) do wstrzyknięć.
Otrzymany gotowy do użycia roztwór do infuzji należy niezwłocznie podać w dożylnym wlewie
kroplowym, w okresie jednej do dwóch godzin, chroniąc go przed światłem. Czas trwania infuzji nie
powinien być krótszy niż jedna godzina – w przeciwnym razie może wystąpić pieczenie i ból w
miejscu podawania leku. Podczas podawania leku należy kontrolować miejsce wlewu dożylnego.
Instrukcja dotycząca rekonstytucji i rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem znajduje się
w punkcie 6.6.
4.3. Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1.
• Ciężka depresja szpiku kostnego.
• Ciężkie (schyłkowe) zaburzenia czynności nerek.
• Dzieci i młodzież.
• Karmienie piersią.
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaobserwowano toksyczność płucną z naciekami płucnymi i (lub) włóknieniem płuc, występującą z
częstością do 30%. Zaburzenie to może wystąpić w ciągu 3 lat od podania leczenia i wydaje się, że
jest ono zależne od dawki, przy czym dawka skumulowana 1200–1500 mg/m 2 wiąże się ze
zwiększonym ryzykiem zwłóknienia płuc. Do czynników ryzyka należą: palenie tytoniu, choroby
układu oddechowego, występujące już wcześniej nieprawidłowości w badaniach radiologicznych,
sekwencyjne lub jednoczasowe napromienianie klatki piersiowej oraz równoczesne stosowanie
innych leków, które mogą powodować uszkodzenie płuc. Należy wykonać wyjściowe badania
czynności płuc i badanie rentgenowskie klatki piersiowej, a następnie należy często powtarzać
badania czynności płuc w trakcie leczenia. Na szczególne ryzyko narażeni są pacjenci z wartością
wyjściową natężonej pojemności życiowej (ang. forced vital capacity, FVC) lub pojemności
dyfuzyjnej dla tlenku węgla (ang. carbon monoxide diffusing capacity, DLCO) poniżej 70%.
Zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia toksyczności płucnych po zastosowaniu leczenia
schematami kondycjonującymi oraz po przeszczepieniu komórek macierzystych układu
krwiotwórczego u kobiet. Dotychczas zwiększone ryzyko opisywano dla samego leczenia, w tym dla
schematów kondycjonujących bez karmustyny (np. naświetlanie całego ciała [TBI] lub busulfan-
cyklofosfamid) lub z karmustyną (chemioterapia BEAM: karmustyna, etopozyd, cytarabina, i
melfalan lub CBV: cyklofosfamid, karmustyna i etopozyd). Wykazano, że leczenie wysokimi dawkami karmustyny (zwłaszcza 600 mg/m 2 ) przed
przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego zwiększa ryzyko wystąpienia i
nasilenia toksyczności płucnych. W związku z tym u pacjentów z innym ryzykiem wystąpienia
toksyczności płucnych stosowanie karmustyny należy rozważyć na tle ryzyka.
Po zastosowaniu leczenia wysokimi dawkami karmustyny wzrasta ryzyko wystąpienia i nasilenia
zakażeń, toksycznego działania na serce, wątrobę, układ pokarmowy i nerki, chorób układu
nerwowego oraz zaburzeń elektrolitowych (hipokaliemia, hipomagnezemia i hipofosfatemia).
Pacjenci z chorobami towarzyszącymi i większym stadium zaawansowania choroby są narażeni na
wyższe ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Należy to uwzględnić zwłaszcza u pacjentów w
podeszłym wieku.
Czynność wątroby i nerek należy również skontrolować przed rozpoczęciem leczenia, a następnie
regularnie monitorować w trakcie leczenia (patrz punkt 4.8).
Neutropeniczne zapalenie jelit może wystąpić jako zdarzenie niepożądane związane z terapią po
zastosowaniu leczenia chemioterapeutykami.
Karmustyna wykazuje działanie rakotwórcze u szczurów i myszy w dawkach mniejszych niż zalecana
dawka dla ludzi na podstawie powierzchni ciała (patrz punkt 5.3).
Toksyczny wpływ na szpik kostny jest częstym i ciężkim działaniem niepożądanym karmustyny.
Należy często wykonywać badanie morfologii krwi przez co najmniej sześć tygodni po podaniu
dawki produktu. W przypadku obniżonej liczby krążących płytek krwi, leukocytów lub erytrocytów,
w wyniku wcześniejszej chemioterapii lub z innego powodu, dawkę należy odpowiednio dostosować
– patrz tabela 1 w punkcie 4.2. Czynność wątroby, nerek i płuc należy regularnie kontrolować
podczas leczenia (patrz punkt 4.8).
Dawek wielokrotnych produktu leczniczego Carmustine Waymade nie należy podawać częściej niż
co sześć tygodni. Toksyczny wpływ karmustyny na szpik kostny ma charakter kumulatywny, w
związku z czym należy rozważyć dostosowanie dawki na podstawie najniższych wartości parametrów
morfologii krwi (nadir) po podaniu poprzednich dawek (patrz punkt 4.2).
Bezpośrednie podawanie karmustyny do tętnicy szyjnej uważa się za eksperymentalne i może być
związane z toksycznym działaniem na oczy.
Podanie dawki wynoszącej 200 mg/mg 2 osobie dorosłej o masie ciała 70 kg będzie skutkowało
narażeniem na 109,7 mg/kg etanolu, co może doprowadzić do zwiększenia stężenia alkoholu we krwi
o około 18,3 mg/100 mL. Dla porównania, dla osoby dorosłej, która wypije kieliszek wina lub 500
mL piwa, stężenie alkoholu we krwi wyniesie 50 mg/100 mL. Jednoczesne podanie z lekami
zawierającymi np. glikol propylenowy lub etanol może doprowadzić do nagromadzenia etanolu oraz
wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Ponieważ produkt ten jest zazwyczaj podawany powoli przez 6
godzin, działanie alkoholu może być ograniczone.
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Fenytoina i deksametazon
W przypadku stosowania chemioterapeutyków jednocześnie z lekami przeciwpadaczkowymi należy
oczekiwać zmniejszenia ich działania.
Cymetydyna
Jednoczesne stosowanie cymetydyny prowadzi do opóźnionego, znacznego, spodziewanego,
zwiększonego działania toksycznego karmustyny (ze względu na zahamowanie metabolizmu
karmustyny). Digoksyna
Jednoczesne stosowanie z digoksyną prowadzi do opóźnionego, umiarkowanego, spodziewanego,
zmniejszonego działania digoksyny (ze względu na zmniejszone wchłanianie digoksyny).
Melfalan
Jednoczesne stosowanie melfalanu prowadzi do zwiększonego ryzyka toksycznego działania na
płuca.
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Kobiety w wieku rozrodczym /antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
Kobiety powinny stosować skuteczną antykoncepcję, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas leczenia i
przez okres co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu.
Mężczyznom należy zalecić stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas leczenia
karmustyną i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu.
Ciąża
Nie należy podawać karmustyny pacjentkom w ciąży. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania tego
produktu w czasie ciąży i dlatego należy dokładnie rozważyć korzyści w zestawieniu z ryzykiem
działań toksycznych. Karmustyna wykazuje działanie embriotoksyczne u szczurów i królików oraz
działanie teratogenne u szczurów, gdy jest podawana w dawkach równoważnych dawkom
stosowanym u ludzi (patrz punkt 5.3). Jeżeli produkt jest stosowany w okresie ciąży lub jeżeli
pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania metotreksatu należy poinformować pacjentkę o
potencjalnym ryzyku dla płodu.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy karmustyna lub metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć
zagrożenia dla noworodków lub niemowląt. Produkt Carmustine Waymade jest przeciwwskazany w
okresie karmienia piersią. Nie wolno rozpoczynać karmienia piersią w czasie przyjmowania produktu
i do siedmiu dni po jego zakończeniu (patrz punkt 4.3).
Płodność
Karmustyna może zaburzać płodność u mężczyzn. Należy poinformować mężczyzn o potencjalnym
ryzyku niepłodności i zalecić im uzyskanie porady w zakresie płodności/planowania rodziny przed
rozpoczęciem leczenia karmustyną.
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Carmustine Waymade nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak wziąć pod uwagę możliwość, że ilość alkoholu
zawarta w tym produkcie leczniczym może ograniczać zdolność prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn.
4.8. Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W tabeli przestawiono działania niepożądane, które zaobserwowano podczas leczenia tym produktem
leczniczym, ale niekoniecznie muszą one mieć związek przyczynowy z tym produktem leczniczym.
Ze względu na to, że badania kliniczne prowadzi się w bardzo różnych warunkach, częstość
występowania działań niepożądanych zaobserwowana w badaniach klinicznych może nie
odzwierciedlać częstości występowania obserwowanej w praktyce klinicznej. Działania niepożądane
są na ogół uwzględniane, jeśli wystąpiły u więcej niż 1% pacjentów w monografii produktu lub w
kluczowych badaniach i (lub) jeśli uznano je za istotne klinicznie. Gdy dostępne są badania kontrolowane za pomocą placebo, działania niepożądane są uwzględniane, jeśli ich częstość
występowania jest o ≥5% większa w grupie leczonej.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane karmustyny wymienione według klasy
układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania, według malejącej ciężkości, zgodnie z
następującą konwencją:
• bardzo często (≥1/10),
• często (≥1/100 do <1/10),
• niezbyt często (≥1/1000 do <1/100),
• rzadko (≥1/10 000 do <1/1000),
• bardzo rzadko (<1/10 000),
• częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione
według malejącej ciężkości:
Klasyfikacja układów i Częstość Działania niepożądane
narządów MedDRA występowania
Nowotwory łagodne, Ostra białaczka, dysplazja szpiku kostnego Często
złośliwe i nieokreślone (w – po długotrwałym stosowaniu.
tym torbiele i polipy)
Bardzo Supresja szpiku kostnego. Zaburzenia krwi
często i układu chłonnego
Często Niedokrwistość.
Bardzo Zaburzenia układu Ataksja, zawroty głowy, ból głowy.
często nerwowego
Encefalopatia (podczas leczenia dużymi Często
dawkami i ograniczająca dawkę)
ograniczającą).
Bóle mięśni, stan padaczkowy, napady Częstość
drgawkowe, napady typu „grand mal”. nieznana
Bardzo Toksyczne działanie na oczy, przemijające Zaburzenia oka
często zaczerwienienie spojówek i niewyraźne
widzenie z powodu krwotoków
siatkówkowych.
Zaburzenia serca Bardzo często Niedociśnienie z powodu zawartości
alkoholu w rozpuszczalniku (podczas
leczenia dużymi dawkami).
Częstość Tachykardia
nieznana
Bardzo Zaburzenia naczyniowe Zapalenie żył.
często
Choroba zarostowa żył Rzadko
(podczas leczenia dużymi
dawkami). Zaburzenia układu Toksyczność płucna, włóknienie Bardzo często
oddechowego, klatki śródmiąższowe (podczas
piersiowej i przedłużonego leczenia i w
śródpiersia skumulowanej dawce)*
Zapalenie płuc.
Rzadko Włóknienie śródmiąższowe (podczas
leczenia małymi dawkami).
Bardzo Możliwość wywoływania Zaburzenia żołądka i jelit
często wymiotów. Nudności i wymioty –
nasilone.
Jadłowstręt, zaparcia, biegunka, Często
zapalenie jamy ustnej.
Zaburzenia wątroby i dróg Hepatotoksyczność, odwracalna, opóźniona Często
żółciowych do 60 dni po podaniu produktu leczniczego
(podczas leczenia dużymi dawkami i
ograniczająca dawkę) objawiająca się:
bilirubiny,
aktywności fosfatazy alkalicznej,
aktywności AspAT.
Zaburzenia skóry Zapalenie skóry po stosowaniu miejscowym, Bardzo
zmniejszające się w przypadku mniejszego i tkanki podskórnej często
stężenia produktu, przebarwienia,
przemijające, w razie przypadkowego
kontaktu ze skórą.
Łysienie, uderzenia gorąca (ze względu Często
na zawartość alkoholu w
rozpuszczalniku; bardziej nasilone w
przypadku podania w czasie <1–2 h),
reakcja w miejscu wstrzyknięcia.
Zagrożenie wynaczynieniem: substancja Częstość
powodująca powstawanie pęcherzy. nieznana
Toksyczność nerkowa. Zaburzenia Rzadko
nerek i dróg
moczowych
Zaburzenia układu Rzadko Ginekomastia.
rozrodczego i piersi
Częstość Niepłodność, teratogeneza.
nieznana
Zaburzenia metabolizmu Częstość Zaburzenia elektrolitowe (hipokaliemia,
i odżywiania hipomagnezemia i hipofosfatemia) nieznana
schematami kondycjonującymi oraz po przeszczepieniu komórek macierzystych układu
krwiotwórczego u kobiet. Dotychczas zwiększone ryzyko opisywano dla samego leczenia, w tym dla
schematów kondycjonujących bez karmustyny (np. naświetlanie całego ciała [TBI] lub busulfan-
cyklofosfamid) lub z karmustyną (chemioterapia BEAM: karmustyna, etopozyd, cytarabina, i
melfalan lub CBV: cyklofosfamid, karmustyna i etopozyd). Opis wybranych działań niepożądanych:
Supresja szpiku kostnego
Supresja szpiku kostnego występuje bardzo często i rozpoczyna się 7–14 dni po podaniu leku oraz
ustępuje 42–56 dni po jego podaniu. Supresja szpiku kostnego jest zależna od dawki i dawki
skumulowanej; często ma przebieg dwufazowy.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Włóknienie płuc (ze skutkiem śmiertelnym), nacieki płucne.
Toksyczność płucną obserwowano u odsetka pacjentów wynoszącego do 30%. W przypadkach, w
których toksyczność płucna rozpoczyna się wcześnie (w ciągu 3 lat od leczenia), występowały nacieki
płucne i (lub) włóknienie płuc, w niektórych przypadkach ze skutkiem śmiertelnym. Pacjenci byli w
wieku od 22 miesięcy do 72 lat. Czynniki ryzyka obejmują palenie tytoniu, choroby układu
oddechowego, występujące wcześniej nieprawidłowości w badaniach radiologicznych, sekwencyjne
lub jednoczasowe napromienianie klatki piersiowej oraz równoczesne stosowanie innych leków, które
mogą powodować uszkodzenie płuc. Częstość występowania działań niepożądanych jest
prawdopodobnie związana z dawką; skumulowane dawki 1200–1500 mg/m 2 były związane ze
zwiększonym prawdopodobieństwem zwłóknienia płuc. Podczas leczenia należy regularnie
wykonywać badania czynnościowe płuc (FVC, DLCO). Na szczególne ryzyko narażeni są pacjenci z
wyjściową wartością natężonej pojemności życiowej lub pojemności dyfuzyjnej dla tlenku węgla
wynoszącą <70% wartości należnej.
U pacjentów, którzy otrzymywali karmustynę w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania, opisano
przypadki bardzo opóźnionego zwłóknienia płuc (do 17 lat po leczeniu).
Długoterminowa obserwacja kontrolna 17 pacjentów, którzy przeżyli guzy mózgu w dzieciństwie
wykazała, że u 8 z nich rozwinęło się zwłóknienie płuc. Dwa z tych 8 przypadków śmiertelnych
wystąpiły w okresie pierwszych 3 lat leczenia, a 6 z nich miało miejsce 8–13 lat po leczeniu. Mediana
wieku pacjentów, którzy zmarli podczas leczenia, wynosiła 2,5 roku (1–12 lat), a mediana wieku
osób, które przeżyły przez długi czas po leczeniu, wynosiła 10 lat (5–16 lat). Wszyscy pacjenci w
wieku poniżej 5 lat w momencie leczenia zmarli z powodu zwłóknienia płuc; ani dawka karmustyny,
ani dodatkowa dawka winkrystyny lub napromienianie kręgosłupa nie miały wpływu na ryzyko
zgonu.
U wszystkich pozostałych osób objętych obserwacją rozpoznano zwłóknienie płuc. Karmustyny nie
należy podawać dzieciom ani młodzieży w wieku poniżej 18 lat – patrz punkt 4.3.
Toksyczność płucną obserwowano również w okresie po dopuszczeniu produktu leczniczego do
obrotu – jako przypadki zapalenia płuc i choroby śródmiąższowej płuc. Zapalenie płuc obserwowano
po zastosowaniu dawek >450 mg/m 2 , a chorobę śródmiąższową płuc – po długotrwałym leczeniu i po
podaniu dawki skumulowanej >1400 mg/m 2 .
Możliwość wywoływania wymiotów
Ryzyko wystąpienia wymiotów jest wysokie po podaniu dawek >250 mg/m 2 oraz wysokie do
umiarkowanego po podaniu dawek ≤250 mg/m 2 . Nudności i wymioty są nasilone i pojawiają się w
ciągu 2–4 godzin od podania produktu leczniczego oraz utrzymują się przez 4–6 godzin.
Toksyczność nerkowa
Toksyczność nerkowa występuje rzadko, ale może występować w przypadku dawek skumulowanych
<1000 mg/m 2 .
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departament Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa,
Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9. Przedawkowanie
Głównym objawem zatrucia jest supresja szpiku kostnego. Ponadto mogą wystąpić następujące
poważne działania niepożądane: martwica wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie mózgu i
rdzenia.
Nie jest dostępna swoista odtrutka.
5.
5.1. Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Lek przeciwnowotworowy, środki alkilujące, pochodne
nitrozomocznika, kod ATC: L01AD01
Mechanizm działania
Karmustyna jest nieswoistym lekiem przeciwnowotworowym działającym na fazy cyklu
komórkowego, który wywiera działanie cytotoksyczne na nowotwór w wielu mechanizmach. Jako
środek alkilujący może ona alkilować reaktywne miejsca na nukleoproteinach, co zakłóca syntezę
DNA i RNA oraz naprawę DNA. Jest w stanie tworzyć wiązania krzyżowe pomiędzy nićmi DNA, co
uniemożliwia replikację i transkrypcję DNA. Wiadomo też, że karmustyna może karbamylować
reszty lizynowe na białkach, powodując nieodwracalną inaktywację enzymów, w tym reduktazy
glutationowej. Aktywność karbamylacyjna karmustyny jest ogólnie uważana za mniej znaczącą niż
aktywność alkilująca w jej działaniu przeciwnowotworowym, jednak karbamylowanie może
hamować procesy naprawy DNA.
Działanie farmakodynamiczne
Przeciwnowotworowe i toksyczne działania karmustyny mogą być związane z jej metabolitami.
Karmustyna i podobne do niej pochodne nitrozomocznika są nietrwałe w roztworach wodnych i
ulegają samoistnemu rozpadowi do reaktywnych związków pośrednich, które są zdolne do
alkilowania i karbamylowania. Uważa się, że pośrednie związki alkilujące odpowiadają za działanie
przeciwnowotworowe karmustyny. Jednak opinie są podzielone w odniesieniu do roli
karbamylujących związków pośrednich jako mediatorów biologicznych działań pochodnych
nitrozomocznika. Z jednej strony zaobserwowano, że ich aktywność karbamylacyjna przyczynia się
do cytotoksycznych właściwości leków macierzystych poprzez hamowanie enzymów naprawczych
DNA. Z drugiej strony bierze się pod uwagę, że związki karbamylujące mogą pośredniczyć w
pewnych toksycznych działaniach karmustyny.
Karmustyna łatwo przenika przez barierę krew - mózg ze względu na swój charakter lipofilowy.
Dzieci i młodzież
Produktu leczniczego Carmustine Waymade nie należy stosować u dzieci i młodzieży ze względu na
wysokie ryzyko toksyczności płucnej.
5.2. Właściwości farmakokinetyczne Dystrybucja
Karmustyna ulega szybkiemu rozpadowi po podaniu dożylnym – już po 15 minutach nie wykrywa się
niezmienionej substancji. Ze względu na dobrą rozpuszczalność w lipidach i brak jonizacji przy
fizjologicznym pH, karmustyna bardzo dobrze przenika przez barierę krew - mózg. Poziom
radioaktywności w płynie mózgowo - rdzeniowym jest o co najmniej 50% wyższy niż zmierzony w
tym samym czasie w osoczu. Kinetyka karmustyny u ludzi charakteryzuje się modelem
dwukompartmentowym. Po wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę stężenie karmustyny w osoczu
zmniejsza się w sposób dwufazowy. Okres półtrwania α wynosi 1–4 minuty, a okres półtrwania β
wynosi 18–69 minut.
Metabolizm
Przyjmuje się, że metabolity karmustyny są odpowiedzialne za jej działanie przeciwnowotworowe i
toksyczne.
Eliminacja
Około 60–70% całkowitej dawki jest wydalane z moczem w ciągu 96 godzin, a około 10% jako CO 2
przez drogi oddechowe. Los pozostałej części jest nieokreślony.
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Karmustyna wykazywała działanie embriotoksyczne i teratogenne u szczurów oraz działanie
embriotoksyczne u królików w dawkach równoważnych dawkom stosowanym u ludzi. Karmustyna
zaburzała płodność samców szczura w dawkach wyższych niż dawki stosowane u ludzi. Karmustyna,
w klinicznie istotnych dawkach, wykazywała działanie rakotwórcze u szczurów i myszy.
6.
6.1. Wykaz substancji pomocniczych
Proszek
Produkt nie zawiera substancji pomocniczych.
Rozpuszczalnik
Etanol bezwodny.
6.2. Niezgodności farmaceutyczne
Zgodność/Niezgodność z pojemnikami
Roztwór dożylny jest niestabilny w pojemnikach z polichlorku winylu. Roztwór karmustyny może
być podawany wyłącznie ze szklanych buteleczek lub pojemnika z polipropylenu.
Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w
punkcie 6.6.
6.3. Okres ważności
Nieotwarta fiolka
3 lata.
Po rekonstytucji i rozcieńczeniu
Po przeprowadzeniu rekonstytucji zgodnie z zaleceniami, Karmustyna Waymade jest stabilna przez
24 godziny pod warunkiem przechowywania w temperaturze 2°C - 8°C w szklanym pojemniku
nieprzepuszczającym światła.
Rekonstytuowany roztwór musi zostać rozcieńczony z wykorzystaniem 500 mL roztworu chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) lub roztworu dekstrozy 50 mg/mL (5%) w pojemniku ze szkła lub
polipropylenu. Należy go przechowywać w temperaturze pokojowej, chronić przed światłem i
wykorzystać w ciągu 4 godzin. Roztwory te są również stabilne przez 24 godziny pod warunkiem
przechowywania w temperaturze 2°C – 8°C i dodatkowo przez 6 godzin w temperaturze pokojowej
pod warunkiem chronienia przed światłem.
Uwzględniając ryzyko zanieczyszczenia produktu przez drobnoustroje, należy go zastosować
natychmiast, chyba że sposób otwarcia / rekonstytucji / rozcieńczenia wyklucza takie zagrożenie.
Jeżeli produkt nie zostanie natychmiast wykorzystany, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i
warunki przechowywania.
6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.
Fiolki z proszkiem i rozpuszczalnikiem należy przechowywać w zewnętrznym opakowaniu
kartonowym, aby chronić je przed światłem.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i dodatkowym rozcieńczeniu, patrz
punkt 6.3.
6.5. Rodzaj i zawartość opakowania
Proszek:
Szklana fiolka typu I, z oranżowego szkła (30 mL) z szarą zatyczką 20 mm z gumy bromobutylowej i
zamknięciem typu flip-off.
Rozpuszczalnik:
Szklana fiolka typu I, bezbarwna (5 mL) z szarą zatyczką 13 z gumy chlorobutylowej i zamknięciem
typu flip-off
Jedno opakowanie zawiera jedną fiolkę ze 100 mg proszku koncentratu do wlewu oraz jedną fiolkę z
3 mL rozpuszczalnika.
6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Produkt zawierający karmustynę w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji
nie zawiera substancji konserwujących i nie jest przeznaczony do używania w fiolkach
wielodawkowych. Rekonstytucję oraz dodatkowe rozcieńczenie należy wykonywać w warunkach
aseptycznych.
Suchy zamrożony produkt nie zawiera żadnych konserwantów i jest przeznaczony wyłącznie do
jednorazowego użytku. Liofilizat może mieć postać suchych płatków lub suchej zastygłej masy.
Obecność oleistej warstwy może wskazywać na stopienie produktu leczniczego. Takie produkty nie
nadają się do użycia ze względu na ryzyko przekroczenia temperatury 30°C. Takiego produktu
leczniczego nie należy używać. W razie wątpliwości co do tego, czy produkt pozostawał w
odpowiednich warunkach chłodzenia, należy niezwłocznie sprawdzić wszystkie fiolki w kartoniku. W
celu weryfikacji należy umieścić fiolkę w jasnym świetle.
Rekonstytucja i rozcieńczanie na potrzeby wlewu
Rozpuścić 100 mg liofilizowanej karmustyny w proszku w 3 mL dostarczonego w opakowaniu
sterylnego schłodzonego rozpuszczalnika (etanolu bezwodnego). Karmustynę należy całkowicie
rozpuścić w etanolu przed dodaniem sterylnej wody do wstrzykiwań. Następnie w sposób aseptyczny
dodać 27 mL sterylnej wody do wstrzykiwań do roztworu alkoholu. Uzyskany roztwór podstawowy
w ilości 30 mL należy dokładnie wymieszać. Rekonstytucja przeprowadzona zgodnie z zaleceniami
daje efekt w postaci przejrzystego roztworu (bezbarwnego lub jasnożółtego). Przed użyciem fiolek z rekonstytuowaną substancją należy sprawdzić, czy nie wytworzyły
się w nich kryształy. W takim przypadku można je rozpuścić, podgrzewając fiolkę do
temperatury pokojowej i potrząsając nią. Po rekonstytucji Karmustyna Waymade jest stabilna
przez 24 godziny pod warunkiem przechowywania w temperaturze 2°C - 8°C w szklanym
pojemniku nieprzepuszczającym światła.
Rekonstytuowany roztwór musi zostać następnie rozcieńczony z wykorzystaniem 500 mL roztworu
chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) lub roztworu dekstrozy 50 mg/mL (5%). Rekonstytuowanym i
rozcieńczonym roztworem (tzn. roztworem gotowym do użycia) należy przed podaniem potrząsać
przez co najmniej 10 sekund. Gotowy do użycia roztwór należy przechowywać w temperaturze
pokojowej w nieprzepuszczającym światła pojemniku ze szkła lub polipropylenu i zużyć w ciągu 4
godzin. Roztwory te są również stabilne przez 24 godziny pod warunkiem przechowywania w
temperaturze 2°C – 8°C i dodatkowo przez 6 godzin w temperaturze pokojowej pod warunkiem
chronienia przed światłem.
Rekonstytuowany i rozcieńczony roztwór (tzn. roztwór gotowy do użycia) musi zostać podany
dożylnie w postaci kroplówki trwającej 1 do 2 godzin. Wlew należy przeprowadzić z wykorzystaniem
niezawierających PCW pojemników z polietylenu. Do podania wlewu produktu leczniczego można
zastosować wyłącznie odpowiedni pojemnik ze szkła lub polipropylenu. Należy się upewnić, że
pojemniki z polipropylenu nie zawierają PCW ani DEHP. Karmustyna ma niską temperaturę
topnienia (30,5°C – 32,0°C lub 86,9°F – 89,6°F). Ekspozycja leku na taką temperaturę (lub wyższą)
spowoduje jego skroplenie oraz powstanie oleistej warstwy na fiolkach. Wskazuje to na rozpad
substancji – w takim przypadku fiolki należy wyrzucić.
Przeprowadzenie wlewu Karmustyny Waymade w krótszym czasie może wywołać silny ból i uczucie
pieczenia w miejscu wstrzyknięcia. Miejsce wstrzyknięcia należy monitorować przez cały czas
podawania leku (patrz punkt 4.2).
Należy przestrzegać zaleceń dotyczących bezpiecznego obchodzenia się z lekami
przeciwnowotworowymi oraz ich usuwania.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi
przepisami.
7.
Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Amsterdam,
Holandia
8.
9.
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 10.
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
Carmustine Waymade
100 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji
karmustyna
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona
informacje ważne dla pacjenta.
Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub
pielęgniarki.
Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy
niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub
pielęgniarce. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki:
1. Co to jest lek Carmustine Waymade i w jakim celu się go stosuje
Carmustine Waymade jest lekiem zawierającym karmustyna jak substancję czynną. Karmustyna
należy do grupy leków przeciwnowotworowych zwanych pochodnymi nitrozomocznika, które
działają poprzez spowolnienie wzrostu komórek nowotworowych.
Karmustyna jest skuteczna w zwalczaniu następujących nowotworów złośliwych w monoterapii lub w
skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi lub innymi środkami leczniczymi (radioterapia,
zabieg chirurgiczny):
Guzy mózgu (glejak wielopostaciowy, glejaki pnia mózgu, rdzeniak zarodkowy, gwiaździak i
wyściółczak) i przerzuty do mózgu;
Terapia II rzutu chłoniaka nieziarniczego i choroby Hodgkina;
Jako leczenie kondycjonujące przed autologicznym przeszczepieniem komórek
macierzystych układu krwiotwórczego w złośliwych chorobach hematologicznych (choroba
Hodgkina/chłoniak nieziarniczy);
Szpiczak mnogi (złośliwy nowotwór rozwijający się w szpiku kostnym) – w skojarzeniu z in
glikokortykosteroidem takim jak prednizon.
2. Informacje ważne przed zastosowaniem Carmustine Waymade
Kiedy nie stosować leku Carmustine Waymade:
jeśli pacjent ma uczulenie na karmustynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6);
jeśli u pacjenta występują zaburzenia powstawania krwinek w szpiku kostnym, co objawia się
obniżoną liczbą płytek krwi, krwinek białych (leukocytów) lub krwinek czerwonych
(erytrocytów) w wyniku chemioterapii lub z innych przyczyn; jeśli u pacjenta występuje znacznego stopnia zaburzenie czynności nerek;
u dzieci i młodzieży;
jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Carmustine Waymade należy omówić to z lekarzem, farmaceutą
lub pielęgniarką.
Głównym działaniem niepożądanym tego leku jest opóźnione zahamowanie czynności szpiku
kostnego, które może objawiać się zmęczeniem, krwawieniem ze skóry i błon śluzowych oraz
zakażeniami i gorączką z powodu zmian dotyczących krwi. Dlatego lekarz będzie kontrolował
morfologię krwi co tydzień przez co najmniej 6 tygodni po podaniu dawki leku. Podczas stosowania
zalecanych dawek kursy leczenia lekiem Carmustine Waymade nie będą podawane częściej niż co 6
tygodni. Przed podaniem leku lekarz będzie kontrolował morfologię krwi.
Przed rozpoczęciem leczenia zostaną wykonane badania czynności wątroby, płuc i nerek, które będą
regularnie powtarzane w trakcie leczenia.
Ponieważ stosowanie leku Carmustine Waymade może prowadzić do uszkodzenia płuc, przed
rozpoczęciem leczenia zostanie wykonane badanie rentgenowskie okolic klatki piersiowej oraz
badania czynności płuc (patrz też punkt „Możliwe działania niepożądane”).
Leczenie dużymi dawkami leku Carmustine Waymade (do 600 mg/m 2 ) jest stosowane wyłącznie w
skojarzeniu z późniejszym przeszczepieniem komórek macierzystych. Duże dawki mogą zwiększyć
ryzyko wystąpienia i nasilenia toksycznego działania na płuca, nerki, wątrobę, serce i układ
pokarmowy oraz zakażeń i zaburzeń równowagi elektrolitowej (małę stężenia potasu, magnezu i
fosforu we krwi).
Ból brzucha (neutropeniczne zapalenie jelit) może wystąpić jako działanie niepożądane związane z
terapią, po zastosowaniu leczenia chemioterapeutykami.
Lekarz poinformuje pacjenta o możliwości uszkodzenia płuc i reakcji alergicznych oraz ich objawów.
W razie wystąpienia takich objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem (patrz punkt 4).
Dzieci i młodzież
Carmustine Waymade nie wolno podawać dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Lek Carmustine Waymade a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym lekach wydawanych
bez recepty, takich jak:
Fenytoina stosowana w padaczce;
Deksametazon stosowany jako lek przeciwzapalny i hamujący czynność układu
odpornościowego;
Cymetydyna stosowana w przypadku problemów żołądkowych, takich jak niestrawność;
Digoksyna stosowana w przypadku nieprawidłowego rytmu serca;
Melfalan – lek przeciwnowotworowy.
Stosowanie leku Carmustine Waymade z alkoholem
Ilość alkoholu w tym leku może zmieniać działanie innych leków.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeżeli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży, lub planuje zajście
w ciążę, powinna zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Ciąża i płodność
Leku Carmustine Waymade nie należy stosować podczas ciąży, ponieważ może on mieć szkodliwy
wpływ na nienarodzone dziecko. Dlatego z reguły nie należy podawać tego leku kobietom w ciąży. W
przypadku stosowania podczas ciąży pacjentka musi mieć świadomość potencjalnych zagrożeń dla
nienarodzonego dziecka. Kobiety zdolne zajścia w ciążę należy poinformować o konieczności
stosowania skutecznej antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży podczas leczenia tym lekiem i przez
co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Mężczyźni powinni stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas leczenia lekiem
Carmustine Waymade oraz przez co najmniej 6 miesięcy, aby zapobiec ciąży u ich partnerek.
Karmienie piersią
Nie karmić piersią podczas przyjmowania tego leku oraz przez 7 dni po leczeniu. Nie można
wykluczyć zagrożenia dla noworodków lub niemowląt.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Carmustine Waymade nie ma wpływu lub wywiera jedynie nieistotny wpływ na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy skonsultować się z lekarzem przed
prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem jakichkolwiek narzędzi lub maszyn, ponieważ ilość
alkoholu zawarta w tym leku może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania
maszyn.
Lek Carmustine Waymade zawiera bezwodny etanol (alkohol)
1 fiolka tego leku zawiera 2,4 g alkoholu (etanolu), co odpowiada 7,68 g przy maksymalnej dawce
(320 mg). Zawartość alkoholu w maksymalnej dawce (200 mg / m 2 u pacjentów o masie ciała 70 kg)
tego leku odpowiada zawartości alkoholu w 192 mL piwa lub 76,8 mL wina.
Lek jest zwykle podawany powoli przez 6 godzin, co może pomóc ograniczyć wpływ alkoholu.
Ilość alkoholu w tym leku może wpłynąć na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania
maszyn. Może wpłynąć na ocenę sytuacji oraz szybkość reakcji.
Pacjenci z padaczką lub chorobami wątroby przed przyjęciem leku powinni skonsultować się z
lekarzem lub farmaceutą.
Ilość alkoholu w leku może zmienić działanie innych leków. W razie przyjmowania innych leków
należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Pacjentki będące w ciąży przed przyjęciem leku powinny skonsultować się z lekarzem lub
farmaceutą.
Osoby uzależnione od alkoholu przed przyjęciem leku powinny skonsultować się z lekarzem lub
farmaceutą.
3. Jak stosować lek Carmustine Waymade
Lek Carmustine Waymade będzie zawsze podawany przez personel medyczny mający doświadczenie
w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.
Ten lek test przeznaczony do wlewu dożylnego.
Osoby dorosłe Dawkowanie zależy od stanu zdrowia, powierzchni ciała i odpowiedzi na leczenie. Lek zazwyczaj
podaje się nie częściej niż co 6 tygodni. Zalecana dawka leku Carmustine Waymade stosowanego w
monoterapii u pacjentów wcześniej nieleczonych wynosi od 150 do 200 mg/m 2 dożylnie co 6 tygodni.
Lek można podawać w dawce pojedynczej lub można podzielić go na podawane codziennie wlewy w
dawkach 75 do 100 mg/m 2 w dwóch kolejnych dniach. Dawkowanie jest również uzależnione od
tego, czy lek Carmustine Waymade jest podawany z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
Dawki będą zwiększane stosownie do odpowiedzi pacjenta na leczenie.
Zalecana dawka leku Carmustine Waymade, podawana dożylnie w skojarzeniu z innymi
chemioterapeutykami przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego,
wynosi 300 – 600 mg/m 2 .
Aby uniknąć toksycznego wpływu na szpik kostny morfologia krwi będzie często badana, a dawka
będzie dostosowywana w razie konieczności.
Droga podania
Po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu lek Carmustine Waymade podaje się dożylnie w kroplówce (wlewie
dożylnym) w ciągu jednej do dwóch godzin, chroniąc go przed światłem. Czas trwania wlewu nie
powinien być krótszy niż jedna godzina – w przeciwnym razie może wystąpić pieczenie i ból w
miejscu podawania leku. Miejsce podawania leku będzie obserwowane w trakcie wlewu.
Czas trwania leczenia zostanie określony przez lekarza i może być różny u poszczególnych
pacjentów.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Carmustine Waymade
Ponieważ lek będzie podawany przez lekarza lub pielęgniarkę, zastosowanie niewłaściwej dawki jest
mało prawdopodobne. Należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę w przypadku jakichkolwiek
obaw dotyczących otrzymanej ilości leku.
W razie jakichkolwiek dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do
lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy niezwłocznie poinformować lekarza lub pielęgniarkę w przypadku wystąpienia
któregokolwiek z poniższych objawów:
świszczący oddech, problemy z oddychaniem, obrzęk powiek, twarzy lub warg, wysypka lub świąd
(zwłaszcza jeżeli dotyczą one całego ciała), a także uczucie zbliżającego się omdlenia. Mogą to być
objawy ciężkiej reakcji alergicznej.
Lek Carmustine Waymade może powodować następujące działania niepożądane:
Bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
Opóźniona mielosupresja (zmniejszenie liczby krwinek produkowanych przez szpiku kostny),
co może przyczynić się do zwiększenia prawdopodobieństwa zakażeń w przypadku
zmniejszenia liczby białych krwinek;
Ataksja (brak dobrowolnej koordynacji ruchów mięśni);
Zawroty głowy;
Ból głowy;
Przejściowe zaczerwienienie oka, niewyraźne widzenie z powodu krwawienia
siatkówkowego; Niedociśnienie tętnicze (spadek ciśnienia krwi);
Zapalenie żył związane z bólem, obrzękiem, zaczerwienieniem, tkliwością uciskową;
Zaburzenia oddechowe (zaburzenia dotyczące płuc) związane z trudnością w oddychaniu;
Ten lek może powodować ciężkie (potencjalnie prowadzące do zgonu) uszkodzenie płuc.
Uszkodzenie płuc może wystąpić po wielu latach od leczenia. Należy niezwłocznie
powiadomić lekarza, jeśli u pacjenta wystąpią którekolwiek z następujących objawów:
duszność, uporczywy kaszel, ból w klatce piersiowej, utrzymujące się osłabienie lub
męczliwość;
Silne nudności i wymioty;
W przypadku kontaktu leku ze skórą: zapalenie skóry;
Przypadkowy kontakt ze skórą może spowodować przemijające przebarwienie (ściemnienie
obszaru skóry lub paznokci).
Często (mogą występować u maksymalnie 1 osoby na 10)
Ostre białaczki i dysplazje szpiku kostnego (nieprawidłowy rozwój szpiku kostnego).
Możliwe objawy to: krwawienie dziąseł, ból kości, gorączka, częste zakażenia, częste
krwawienia z nosa lub o mocnym nasileniu, guzy spowodowane przez opuchnięte węzły
chłonne na szyi lub w jej okolicy, pod pachami, na brzuchu lub w pachwinie, bladość skóry,
duszność, osłabienie, zmęczenie lub ogólny spadek energii;
Niedokrwistość (zmniejszona liczba krwinek czerwonych we krwi);
Encefalopatia (choroba mózgu) Możliwe objawy to: osłabienie mięśni w jednym miejscu,
niezdolność do podejmowania decyzji lub słaba koncentracja, mimowolne drganie mięśni,
drżenie, trudności w mówieniu lub przełykaniu, napady drgawkowe;
Jadłowstręt;
Zaparcia;
Biegunka;
Zapalenie jamy ustnej i warg;
Odwracalna toksyczność wątrobowa w przypadku leczenia dużymi dawkami. Zaburzenie to
może prowadzić do zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych i stężenia bilirubiny (są
to parametry oznaczane w badaniach krwi);
Łysienie (utrata włosów);
Zaczerwienienie skóry;
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia.
Rzadko (mogą wystąpić maksymalnie u 1 osoby na 1 000)
Choroba zarostowa żył (postępujące zablokowanie żył) objawiająca się zablokowaniem
bardzo małych (mikroskopijnych) żył w wątrobie. Możliwe objawy to: nagromadzenie płynu
w brzuchu, powiększona śledziona, ciężkie krwawienie z przełyku, żółte zabarwienie skóry i
białkówek oka;
Problemy z oddychaniem spowodowane włóknieniem śródmiąższowym (podczas stosowania
mniejszych dawek);
Choroby dotyczące nerek;
Ginekomastia (powiększenie piersi u mężczyzn).
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Bóle mięśni;
Napady padaczkowe (drgawkowe), w tym stan padaczkowy;
Uszkodzenie tkanek w wyniku wycieku w miejscu podawania leku;
Niepłodność;
Wykazano, że karmustyna ma niekorzystny wpływ na rozwój nienarodzonych dzieci;
Zaburzenia elektrolitowe (oraz brak równowagi elektrolitowej (małe stężenia potasu,
magnezu i fosforu we krwi)). Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departament Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301,
Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
5. Jak przechowywać lek Carmustine Waymade
Lek będzie przechowywany przez lekarza lub inną osobę z fachowego personelu medycznego.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku po
napisie EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.
Obydwie fiolki (z substancją aktywną i rozpuszczalnikiem) należy przechowywać w tekturowym
opakowaniu zewnętrznym, aby chronić substancje przed światłem.
Po rekonstytucji i rozcieńczeniu
Po rekonstytucji Karmustyna Waymade jest stabilna przez 24 godziny pod warunkiem
przechowywania w temperaturze 2°C - 8°C w szklanym pojemniku nieprzepuszczającym światła.
Rekonstytuowany roztwór musi zostać rozcieńczony z wykorzystaniem 500 mL roztworu chlorku
sodu 9 mg/mL (0,9%) lub roztworu dekstrozy 50 mg/mL (5%) w pojemniku ze szkła lub
polipropylenu. Należy go przechowywać w temperaturze pokojowej, chronić przed światłem i
wykorzystać w ciągu 4 godzin. Roztwory te są również stabilne przez 24 godziny pod warunkiem
przechowywania w temperaturze 2°C – 8°C i dodatkowo przez 6 godzin w temperaturze pokojowej
pod warunkiem chronienia przed światłem.
Uwzględniając ryzyko zanieczyszczenia produktu przez drobnoustroje, należy go zastosować
natychmiast, chyba że sposób otwarcia / rekonstytucji / rozcieńczenia wyklucza takie zagrożenie.
Jeżeli produkt nie zostanie natychmiast wykorzystany, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i
warunki przechowywania.
Nie wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani z odpadami z gospodarstwa domowego. Należy
zapytać farmaceutę lub lekarza o sposób utylizacji leków, z myślą o chronieniu środowiska
naturalnego.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Carmustine Waymade
Substancją czynną leku jest karmustyna.
Każda fiolka proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji zawiera 100 mg karmustyny.
Po rekonstytucji i rozcieńczeniu 1 mL roztworu zawiera 3,3 mg karmustyny.
Jak wygląda lek Carmustine Waymade i co zawiera opakowanie
Jedno opakowanie Karmustyny Waymade (proszek i rozpuszczalnik do przygotowania koncentratu
do roztworu do wlewu) zawiera jedną fiolkę ze 100 mg Karmustyny w proszku oraz jedną fiolkę z 3
mL rozpuszczalnika (etanolu bezwodnego).
Proszek ma postać liofilizowanych bladożółtych płatków lub zastygłej masy w szklanej fiolce z
oranżowego szkła.
Rozpuszczalnik to bezbarwny przejrzysty płyn w przezroczystej szklanej fiolce.
Liofilizowane bladożółte płatki lub zastygła masa do rekonstytucji.
Wygląd roztworu: rekonstytuowany roztwór jest przezroczysty i bezbarwny lub ma kolor jasnożółty.
Proszek: Szklana fiolka typu I, z oranżowego szkła (30 mL) z szarą zatyczką 20 mm z gumy
bromobutylowej i zamknięciem typu flip-off.
Rozpuszczalnik: Szklana fiolka typu I (5 mL) z bezbarwnego szkła z szarą zatyczką 13 z gumy
chlorobutylowej i zamknięciem typu flip-off.
Podmiot odpowiedzialny oraz Wytwórca
Podmiot odpowiedzialny
Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Amsterdam,
Holandia
medinfo@Waymade.co.uk
Wytwórca
Drehm Pharma GmbH
Grünbergstraße 15/3/3,
Wien, 1120, Austria
Data ostatniej aktualizacji ulotki: październik 2023 r.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
Poniżej przedstawiono krótki opis sposobu przygotowywania i(lub) stosowania, niezgodności
farmaceutycznych, dawkowania leku, przedawkowania lub wymaganych działań związanych z
monitorowaniem, jak też badań laboratoryjnych, w oparciu o aktualną charakterystykę produktu
leczniczego.
Produkt leczniczy Carmustine Waymade proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji nie
zawiera substancji konserwujących i nie jest przeznaczony do stosowania w fiolkach
wielodawkowych. Rekonstytucję oraz dodatkowe rozcieńczenie należy wykonywać w warunkach
aseptycznych.
Przestrzegając zalecanych warunków przechowywania można uniknąć rozkładu substancji zawartych
w nieotwieranej fiolce do dnia upłynięcia terminu ważności podanego na opakowaniu. Produkt liofilizowany nie zawiera żadnych substancji konserwujących i jest przeznaczony tylko do
jednorazowego użycia. Liofilizat może mieć postać suchych płatków lub suchej zastygłej masy.
Obecność oleistej warstwy może wskazywać na stopienie produktu leczniczego. Takie produkty nie
nadają się do użycia ze względu na ryzyko przekroczenia temperatury 30°C. Takiego produktu
leczniczego nie należy używać. W razie wątpliwości co do tego, czy produkt pozostawał w
odpowiednich warunkach chłodzenia, należy niezwłocznie sprawdzić wszystkie fiolki w kartoniku. W
celu weryfikacji należy umieścić fiolkę w jasnym świetle.
Rekonstytucja i rozcieńczenie proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji:
Rozpuścić 100 mg Karmustyny Waymade w proszku do koncentratu do roztworu do wlewu w 3
dostarczonego w opakowaniu sterylnego schłodzonego rozpuszczalnika (etanolu bezwodnego).
Karmustyna musi ulec całkowitemu rozpuszczeniu w etanolu bezwodnym, zanim będzie można
dodać sterylną wodę do wstrzyknięć. Następnie do roztworu alkoholu należy aseptycznie dodać 27
mL sterylnej wody do wstrzyknięć. Roztwór podstawowy 30 mL należy dokładnie wymieszać.
Rekonstytucja przeprowadzona zgodnie z zaleceniami daje efekt w postaci przejrzystego roztworu
(bezbarwnego lub jasnożółtego).
Przed użyciem fiolek z rekonstytuowaną substancją należy sprawdzić, czy nie wytworzyły się w nich
kryształy. W takim przypadku można je rozpuścić, podgrzewając fiolkę do temperatury pokojowej i
potrząsając nią. Po rekonstytucji Karmustyna Waymade jest stabilna przez 24 godziny pod
warunkiem przechowywania w temperaturze 2°C - 8°C w szklanym pojemniku nieprzepuszczającym
światła.
Rekonstytuowany roztwór musi zostać następnie rozcieńczony z wykorzystaniem 500 mL roztworu
chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) lub roztworu dekstrozy 50 mg/mL (5%). Zrekonstytuowanym i
rozcieńczonym roztworem (tzn. roztworem gotowym do użycia) należy przed podaniem potrząsać
przez co najmniej 10 sekund. Gotowy do użycia roztwór należy przechowywać w temperaturze
pokojowej w nieprzepuszczającym światła pojemniku ze szkła lub polipropylenu i zużyć w ciągu 4
godzin. Roztwory te są również stabilne przez 24 godziny pod warunkiem przechowywania w
temperaturze 2°C – 8°C i dodatkowo przez 6 godzin w temperaturze pokojowej pod warunkiem
chronienia przed światłem.
Współczynnik pH i osmolarność gotowych do użytku roztworów do wlewu:
Współczynnik pH gotowych do użycia roztworów do wlewu wynosi od 4,0 do 6,8.
Sposób podawania
Rekonstytuowany i rozcieńczony roztwór (tzn. roztwór gotowy do użycia) musi zostać podany
dożylnie w postaci kroplówki trwającej 1 do 2 godzin. Wlew należy przeprowadzić z wykorzystaniem
niezawierających PCW pojemników z polietylenu. Do podania wlewu można zastosować wyłącznie
odpowiedni pojemnik ze szkła lub polipropylenu. Należy się upewnić, że pojemniki z polipropylenu
nie zawierają PCW ani DEHP. Karmustyna ma niską temperaturę topnienia (30,5°C – 32,0°C lub
86,9°F – 89,6°F). Ekspozycja leku na taką temperaturę (lub wyższą) spowoduje jego skroplenie oraz
powstanie oleistej warstwy na fiolkach. Wskazuje to na rozpad substancji – w takim przypadku fiolki
należy wyrzucić.
Wykonanie infuzji produktu Carmustine Waymade w krótszym czasie może powodować silny ból i
pieczenie w miejscu wkłucia. Podczas podawania produktu należy kontrolować miejsce wlewu
dożylnego.
Należy przestrzegać zaleceń dotyczących bezpiecznego obchodzenia się z lekami
przeciwnowotworowymi oraz ich usuwania.
Dawkowanie i badania laboratoryjne
Dawki początkowe Zalecana dawka produktu leczniczego Carmustine Waymade stosowanego w monoterapii
u pacjentów wcześniej nieleczonych wynosi od 150 do 200 mg/m 2 dożylnie co 6 tygodni. Lek można
podawać w dawce pojedynczej lub można podzielić go na podawane codziennie wlewy w dawkach
75 do 100 mg/m 2 w dwóch kolejnych dniach.
Gdy produkt leczniczy Carmustine Waymade stosuje się w skojarzeniu z innymi produktami
leczniczymi o działaniu mielosupresyjnym lub u pacjentów, u których zmniejszona jest rezerwa
szpikowa, dawki należy dostosować odpowiednio do profilu hematologicznego pacjenta, jak
przedstawiono poniżej.
Monitorowanie i kolejne dawki
Kolejny kurs leczenia produktem leczniczym Carmustine Waymade można podać dopiero wówczas,
gdy parametry morfologii krwi powrócą od akceptowalnego poziomu (liczba płytek krwi powyżej
100 000/mm 3 , leukocytów powyżej 4000/mm 3 ), co zwykle następuje w ciągu sześciu tygodni.
Morfologię krwi należy często kontrolować, a ponownego kursu leczenia nie należy podawać przed
upływem sześciu tygodni ze względu na możliwość wystąpienia opóźnionej toksyczności
hematologicznej.
Po podaniu wstępnej dawki kolejne dawki należy dostosować do odpowiedzi hematologicznej
pacjenta na poprzednią dawkę, zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej z innymi
produktami leczniczymi o działaniu mielosupresyjnym. Sugeruje się następujący orientacyjny
schemat dostosowywania dawek:
Najniższy poziom po poprzedniej dawce Procent poprzedniej
Leukocyty/mm 3 Płytki krwi/mm 3 dawki do podania
>4000 >100 000 100%
3000 – 3999 75 000 – 99 999 100%
2000 – 2999 25 000 – 74 999 70%
<2000 <25 000 50%
W przypadkach, gdy najniższa wartość po podaniu wstępnej dawki nie znajduje się w tym samym
wierszu dla leukocytów i płytek krwi (np. liczba leukocytów >4000 i płytek krwi <25 000), wówczas
należy stosować wartość odpowiadającą najniższej wartości procentowej poprzedniej dawki (np.
liczba płytek krwi <25 000 – należy zastosować maksymalnie 50% poprzedniej dawki).
Nie ma ograniczeń co do okresu stosowania leczenia karmustyną. W przypadku, gdy nowotwór
pozostaje nieuleczalny lub pojawiają się ciężkie lub nietolerowane działania niepożądane, leczenie
karmustyną należy przerwać.
Leczenie kondycjonujące przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego
Karmustyna podawana jest dożylnie w dawce 300-600 mg/m 2 w skojarzeniu z innymi
chemioterapeutykami pacjentom ze złośliwą chorobą hematologiczną, przed przeszczepieniem
komórek macierzystych układu krwiotwórczego.
Szczególne grupy pacjentów
Dzieci i młodzież
Karmustyny nie należy stosować u dzieci w wieku <18 lat ze względu na bezpieczeństwo stosowania.
Osoby w podeszłym wieku
Zasadniczo u pacjentów w podeszłym wieku dawki należy dobierać ostrożnie, a w szczególności
należy rozpoczynać podawanie produktu od dolnego końca zakresu dawek, ze względu na większą
częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca; należy też brać pod uwagę
choroby współistniejące oraz stosowane leczenie innymi produktami leczniczymi. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo zaburzeń czynności nerek,
należy zachować ostrożność przy doborze dawki i kontrolować współczynnik filtracji kłębuszkowej,
jak też odpowiednio zmniejszyć dawkę.
Zaburzenie czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę produktu leczniczego Carmustine Waymade
należy zmniejszyć w przypadku stwierdzenia zmniejszonej wartości współczynnika filtracji
kłębuszkowej.
Zgodność lub niezgodność z pojemnikami
Roztwór dożylny jest niestabilny w pojemnikach z polichlorku winylu. Nie stosować pojemników
wykonanych z PCW. Roztwór karmustyny można podać wyłącznie z pojemnika ze szkła lub
polipropylenu. Należy się upewnić, że pojemniki z polipropylenu nie zawierają PCW ani DEHP.
1.
Carmustine Waymade, 100 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania koncentratu roztworu do
infuzji
karmustyna
2.
Każda fiolka proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji zawiera 100 mg karmustyny.
Po rekonstytucji i rozcieńczeniu 1 ml roztworu zawiera 3,3 mg karmustyny.
3.
Zawiera bezwodny etanol
Każda fiolka rozpuszczalnika zawiera 3 ml bezwodnego etanolu (odpowiadającego 2,37 g).
Więcej informacji, patrz ulotka dołączona do opakowania.
4.
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji
1 fiolka ze 100 mg proszku kod: 08720865197173
1 fiolka z 3 ml rozpuszczalnika kod: 08720865197173
5.
Wyłącznie do jednorazowego użytku.
Do podania dożylnego po rekonstytucji i rozcieńczeniu.
Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.
6.
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
7.
Produkt cytotoksyczny Zachować ostrożność podczas podawania.
Unikać kontaktu koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji ze skórą.
Może powodować wady wrodzone.
8.
Termin ważności (EXP)
Po rekonstytucji/rozcieńczeniu: Okres trwałości produktu po rekonstytucji – patrz ulotka dołączona
do opakowania. 9.
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.
Obie fiolki przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
10.
Należy przestrzegać zaleceń dotyczących bezpiecznego usuwania leków przeciwnowotworowych.
11.
Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Amsterdam,
Holandia
12.
Pozwolenie nr
13.
Nr serii (Lot)
14.
Rpz – Lek wydawany na receptę
15.
16.
Zaakceptowano uzasadnienie braku informacji systemem Braille’a.
17.
Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.
18.
1.
Carmustine Waymade, 100 mg proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji
karmustyna
2.
Każda fiolka proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji zawiera 100 mg karmustyny.
Po rekonstytucji i rozcieńczeniu 1 ml roztworu zawiera 3,3 mg karmustyny.
3.
4.
Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji
100 mg
5.
Wyłącznie do jednorazowego użytku.
Do podania dożylnego po rekonstytucji i rozcieńczeniu.
Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.
6.
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
7.
Produkt cytotoksyczny. Zachować ostrożność podczas podawania.
Unikać kontaktu koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji ze skórą.
Może powodować wady wrodzone.
8.
9.
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.
Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
10.
Należy przestrzegać zaleceń dotyczących bezpiecznego usuwania leków przeciwnowotworowych.
11.
Waymade B.V.
Holandia
12.
13.
Lot
14.
Rpz – Lek wydawany na receptę
15.
16.
Zaakceptowano uzasadnienie braku informacji systemem Braille’a.
17.
Nie dotyczy
18.
Nie dotyczy
1.
Rozpuszczalnik produktu leczniczego Carmustine Waymade
etanol bezwodny
iv .
2.
Każda fiolka rozpuszczalnika zawiera 3 ml bezwodnego etanolu (odpowiadającego 2,37 g).
3.
4.
Lot
5.
Tylko do rozpuszczania
Należy zapoznać się z załączoną ulotką dla pacjenta, aby uzyskać wskazówki dotyczące stosowania.
6.
7.
8.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać.
Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
9.
Waymade B.V.
Holandia
10.
| # | Opakowanie | Kategoria dostępności | GTIN |
|---|---|---|---|
| 1 | 1 fiol. 10 mg proszku + 1 fiol. 3 ml rozp. | Rpz | 08720865197173 |
Chcesz dostać powiadomienie na maila o tym, gdy uruchomimy wyszukiwarkę?